Иммунотропные эффекты гиалуроновой кислоты в дерматологии

Н. П. Михайлова врач-дерматолог, косметолог, член Американской академии дерматологов (AAD), сертифицированный тренер (Франция), главный врач клиники «Реформа», г. Москва

И. В. Кочурова врач-дерматолог, косметолог, онколог, врач-методист направления «Контурная пластика и мезотерапия» УМЦ «Мартинекс», г. Москва

В. В. Базарный доктор медицинских наук, профессор кафедры клинической лабораторной диагностики и бактериологии, главный научный сотрудник Центральной научно-исследовательской лаборатории Уральской государственной медицинской академии, г. Екатеринбург

Актуальность проблемы

Кожа является одним из самых крупных органов человека. Она непосредственно контактирует с внешней средой и постоянно испытывает антигенную нагрузку, выполняя роль органа иммуногенеза [5]. Это доказывается, в частности, тем, что в дерме присутствуют иммунокомпетентные клетки и медиаторы как естественного, так и адаптивного иммунитета [6, 15, 17]. Неслучайно в последние десятилетия сформировалость представление об иммунной системе кожи — SALT, которой посвящен ряд современных обзоров [ 1, 5, 6, 15, 16].

Нарушения иммунной системы кожи лежат в основе иммунопатогенеза некоторых заболеваний — псориаза, атопического дерматита, угревой болезни, лимфом кожи и других [13, 14, 16, 20, 49]. Поэтому изучение иммунологических механизмов регуляции функций кожи в норме и патологии, а также коррекция иммунопатологических механизмов при заболеваниях кожи и оптимизация в ней восстановительных процессов остаются актуальной научной и клинической задачей. Для ее решения предложен целый ряд иммуномодуляторов: левамизол, цитомедины, цитокины, Гепон, рекомбинантные интерфероны (Реаферон, Интрон -А) [9, 10]. Однако их эффективность не всегда высока, а результаты применения иногда противоречивы и неоднозначны. Встречаются и побочные эффекты. Для снижения системных осложнений иммуномодулирующей терапии перспективным представляется локальное интрадермальное введение иммуномодуляторов. В частности, в исследованиях Базарного и соавт. [2]было показано, что внутрикожные иньекции Рибомунила оказывают не только иммунотропный эффект, но и активизирует репаративные процессы в коже. Однако другие доказательства эффективности иммуномодуляторов при их внутрикожном применении практически отсутствуют.

В этой связи интересна иммунологическая роль гиалуроновой кислоты — как основного компонента межклеточного матрикса кожи — в регуляции воспаления, регенерации, в обеспечении иммунологической толерантности и иммуномодуляции.

Факты и статистика

• Аллергию относят к хроническим заболеваниям. По распространенности она находится на «почетном» пятом месте.
• По результатам исследований, до 40 % россиян уже сталкивались хотя бы раз с проявлениями «бунта» иммунной системы.
• Вероятность того, что ребенок здоровых родителей будет аллергиком – около 15 %, если заболевание существовало в роду, то шансы повышаются до 50 %, если же непосредственно у родителей наблюдаются проявления специфической реакции, то аллергологи уверены, что в 80 % случаев заболевание будет передано по наследству.
• Врачи предполагают, что у 90 % населения есть предрасположенность к аллергии. Это означает, что реакция может проявиться в любой момент, если совпадут несколько провоцирующих факторов.

Развитие представлений о роли гиалуроновой кислоты в организме и в коже

В течение двух последних десятилетий был достигнут значительный прогресс в понимании роли гиалуроновой кислоты (ГК) в регуляции как физиологичеких, так и патологических состояний, определены механизмы ее синтеза и деградации. В настоящее время ведутся многочисленные научные исследования, посвященные роли ГК в ангиогенезе, в развитии злокачественных новообразований, болезней суставов, легких и кожи, а также изучается участие ГК в иммунной регуляции различных физиологических и патологических состояний.

Гиалуроновая кислота — несульфатированный гликозаминогликан, неразветвленный полисахарид, состоящий из дисахаридных единиц, образованных N-ацетил-D-глюкозамином и D-глюкуроновой кислотой, которые соединены между собой b-1,3- и b-1,4-гликозидными связями (рис. 1).

У человека ГК содержится в различных тканях в виде натриевой соли (гиалуроната натрия), являясь одним из основных компонентов экстрацеллюлярного матрикса (ЭЦМ), стекловидного тела глаза и синовиальной жидкости. Наличие гиалуроновой кислоты в коже было впервые продемонстрировано Мейером в1948 г. [39].За период, прошедший со времени открытия ГК в1934 г., произошел переход от первоначальной точки зрения, согласно которой ГК считали пассивным структурным компонентом ЭЦМ, обеспечивающим, в частности, непроницаемость кожных покровов для микробов и токсинов, к признанию того факта, что эта широко распространенная макромолекула динамически включается во многие биологические процессы — от модуляции клеточной миграции и дифференцировки во время эмбриогенеза до регуляции метаболизма ЭЦМ и важной роли в заживлении ран, воспалении и метастазировании [8, 22]. Благодаря своим свойствам ГК находит применение в клинической практике. Она входит в состав препаратов с дезинфицируюшим, противовоспалительным и ранозаживляющим действием. Вместе с тем ГК участвует в процессах роста и регенерации, уменьшает проницаемость барьерных тканей, предотвращает образование грануляционной ткани и рубцов.

Миф 4. Гиалуроновую кислоту используют только для увеличения губы и заполнения морщин

Это не так. Лечение гиалуроновой кислотой – одно из самых популярных направлений в эстетической медицине.

Примеры процедур:

• овальное моделирование лица;
• безоперационная коррекция носа;
• мезотерапия;
• лечение симптомов старения влагалища, в частности, при излишней сухости слизистой;
• увеличение половых губ в интимной пластике;
• инъекционное изменение формы клитора;
• омоложение разных участков тела;
• лечение некоторых форм недержания мочи и др.

Гиалуроновая кислота инъекции

Гиалуронансвязывающие белки

Помимо молекулярной массы на проявление иммунотропных эффектов ГК влияет уровень экспрессии рецепторов ГК (гиалуронансвязывающих белков) на мембранах различных иммунокомпетентных клеток, фибробластов, кератиноцитов, эндотелиальных клеток.

Большая часть ГК существует в межклеточном матриксе в свободной растворимой форме. Другая часть ГК ковалентно связывается с различными белками [48]. Гиалуронансвязывающие белки, или гиаладгерины, могут быть разделены на несколько типов:

1. Белки, которые связывают ГК с другими молекулами внеклеточного матрикса, например агрекан и версикан. Связываясь с ними, ГК формирует структуру разных видов соединительной ткани.
2. Белки, которые действуют как клеточные рецепторы ГК, например CD44, RHAMM, TNFIP6, SHAP, LYVE-1 и другие.

Таким образом, проявление иммунотропных эффектов ГК зависит не только от ее молекулярной массы, но и от уровня экспрессии гиалуронансвязывающих белков и функции иммунокомпетентных клеток. С учетом важной роли гиалуронансвязывающих белков в проявлении уникальных иммунологических свойств ГК возможно развитие новой стратегии иммуномодуляции и иммунокоррекции хронических дерматозов, профилактики и лечения фото- и хроностарения кожи, которая будет основана на применении препаратов ГК различной молекулярной массы и комбинированных препаратов на ее основе.

Миф 7. Инъекции с гиалуроновой кислотой подходят для всех

Нет. Любое вмешательство в организм несет риск неблагоприятных последствий. Поэтому, специалист, выполняющий процедуру, сначала проведет осмотр и консультацию. Кроме того, есть дефекты, требующие более серьезного вмешательства – в случаях, где нужна операция, гиалуронка ничем не поможет.

Комментарий специалиста: хирурга – гинеколога А.В. Иванова

Хирург А. Иванов предупреждает: “Прежде, чем применять любое средство, в т.ч. и гиалуроновую кислоту, нужно убедиться в отсутствии противопоказаний. Наиболее распространенные противопоказаниями для этого вещества: беременность, лактация, проблемы со свертыванием крови. Также нужно обязательно исключить аллергию. Также нужно помнить о том, что все вмешательства должны проводиться только по назначению врача”.

Чтобы быть абсолютно уверенным в том, что процедура безопасна, стоит задать вопросы специалисту, и лишь потом проводить процедуру. Делать какие-либо инъекции можно исключительно в специальных клиниках. Салоны красоты – не место для экспериментов с телом и здоровьем.

Иммунотропные эффекты гиалуроновой кислоты в коже

В дерме ГК образует каркас, к которому присоединяются другие гликозаминогликаны (прежде всего, хондроитинсульфат) и белки, называемые за их способность специфически связываться с ГК гиаладгеринами. При этом происходит образование полимерной сети, которая заполняет большую часть экстрацеллюлярного пространства, обеспечивая механическую поддержку тканей, быструю диффузию водорастворимых молекул и миграцию клеток. В эпидермисе ГК локализуется в перицеллюлярном пространстве, создавая ареол, окружающий клетку и защищающий ее от действия токсичных веществ [42].

В интактной, здоровой коже высокомолекулярные и низкомолекулярные фракции ГК находятся в динамическом равновесии, которое сдвинуто в сторону высокомолекулярных фракций (молекулярная масса более 1 000 000 Да), обладающих хорошими влагоудерживающими и противовоспалительными свойствами.

При избыточном ультрафиолетовом облучении, бактериальной инвазии, травматизации, хронических заболеваниях, воздействии аллергенов и других неблагоприятных факторов в коже развивается острое или хроническое воспаление, в результате которого в составе ГК начинают преобладать низкомолекулярные фракции, обладающие провоспалительными и иммуностимулирующими свойствами.

ГК является уникальной молекулой, которая принимает участие во всех стадиях развития воспаления в коже — от альтерации до пролиферации. Во время альтерации под действием активных форм кислорода, продуцируемых нейтрофилами, и тканевых и бактериальных гиалуронидаз наблюдается деградация высокомолекулярных фракций ГК и других компонентов внеклеточного матрикса [38]. Образуется большое количество олигосахаров, которые взаимодействуют с рецепторами CD44, RHAMM, TLR2 и TLR4 на поверхности макрофагов, лимфоцитов, фибробластов, что обеспечивает их миграцию в зону повреждения. Кроме того, олигосахара связываются с рецепторами клеточной адгезии эндотелия сосудов, что способствует выходу в зону воспаления циркулирующих в крови лейкоцитов и лимфоцитов. Взаимодействие низкомолекулярных фрагментов ГК с рецепторами CD44, RHAMM, TLR2 и TLR4 приводит к активации внутриклеточных реакций и к синтезу иммунокомпетентными клетками, фибробластами и кератиноцитами провоспалительных цитокинов, которые выступают в роли медиаторов иммунного ответа, регулируют функции иммунокомпетентных клеток, обеспечивают их взаимодействие в воспалительных реакциях. Кроме того, провоспалительные цитокины еще больше усиливают экспрессию рецепторов CD44, RHAMM, TLR2 и TLR4 на мембране иммунокомпетентных клеток и фибробластов, с которыми соединяются фрагменты ГК. В результате происходит дифференцировка и пролиферация данных клеток, повышается синтез компонентов внеклеточного матрикса и ГК, происходит рост новых сосудов. Вокруг очага повреждения формируется биологический барьер, который ограничивает зону повреждения и создает благоприятные условия для пролиферации и репарации [12].

Таким образом, ГК можно назвать важным регулятором функций иммунных клеток в коже. Фрагменты с низкой молекулярной массой выступают в роли сигнальных молекул, сообщающих о повреждении тканей и мобилизирующих иммунные клетки, в то время как высокомолекулярные формы ГК подавляют иммунные функции клеток и предотвращают чрезмерное обострение воспаления.

Как быстро удалить гиалуроновую кислоту из губ?

Существует достаточно широкий спектр методик, позволяющих исправить ситуацию. В целом, все они решают одну и ту же задачу – усилить обменные процессы в зоне коррекции, что в итоге приводит к ускоренному распаду и выводу введенной гиалуроновой кислоты из организма.

Микротоковая терапия

Лечебное воздействие оказывают слабые импульсные токи силой от 10 до 600 мкА. Процедура настолько деликатна, что не вызывает практически никаких неприятных ощущений.

Подготовка заключается в очищении кожи, после чего косметолог наносит на нее токопроводящий гель и начинает воздействие при помощи электрода: стационарного; подвижного; токопроводящих перчаток.

Электропорация

Аппаратный метод, при котором косметические препараты вводятся в кожу при помощи воздействия слабых электромагнитных импульсов. Он безболезненный и практически не имеет побочных эффектов.

Вапоризация

Вапоризация – это глубокая чистка лица особым паром. Эта манипуляция усиливает кровообращение, за счет чего и происходит ускоренное выведение филлера.

Противопоказаниями к проведению являются гипертония и заболевания органов дыхания.

Массаж и компрессы

Доступные, безопасные, приятные процедуры. Но проводить их должен опытный врач, так как избыточный филлер растягивает кожу и, если манипуляции проводятся неправильно, этот эффект усилится.

Инъекции гиалуронидазы

Гиалуронидаза относится к ферментам, то есть веществам белковой природы, ускоряющим протекание химических реакций в клетках. Под ее воздействием гиалуроновая кислота, которая была введена в качестве филлера, распадается на составные части (олигомеры) и быстро выводится из тканей.

С помощью инъекций гиалуронидазы можно удалять и свежий филлер, и тот, что был введен несколько месяцев назад.

Интересно заметить, что гиалуронидаза может выводить только гиалуроновую кислоту и не может применяться для вывода коллагена, силикона или оксипропионовой кислоты. Действие препарата начинается сразу же после его введения. Иногда, если нужно вывести большое количество гиалуроновой кислоты, может потребоваться несколько введений гиалуронодазы. В большинстве случаев в течение 1–2 дней (иногда в течение 7 дней) гиалуроновая кислота будет выведена полностью.

Гиалуронодазу должен вводить только опытный специалист. Некоторые состояния могут служить противопоказаниями для проведения процедуры.

Введение гиалуронодазы имеет некоторые нюансы. Например, если пациент желает скорректировать недавно полученный объем, введение гиалуронидазы послужит тому, что гель может рассосаться неравномерно, и губы будут выглядеть асимметрично. Что касается побочных эффектов и аллергических реакций, то они могут возникнуть абсолютно на любой препарат.

Почему возникают поздние осложнения ГК

Кажется удивительным, что проблемы возникают спустя месяцы, ведь к этому моменту кислота должна была частично, если не полностью раствориться. В этом и парадокс: осложнение становится очевидным именно после частичной метаболизации препарата. Это связано с тем, что кислота ранее маскировала проблему.

Поздние осложнения связаны с химическим составом препарата, используемого для очистки и сшивания гиалуроновой кислоты. Пока кислоты много, эти химические вещества скрыты, а когда кислота истощается, химические добавки дают о себе знать.

Самая большая опасность таких ситуаций в том, что узнать точно, что это за элементы и как с ними следует поступать, врачу неизвестно. Пациенты, обращаясь к косметологу, часто даже не помнят или не знают, что именно им вводили. А даже если это известно, спустя столько месяцев невозможно отследить качество и состав введенного препарата.

Фото 1. Поздние осложнения ГК

Фото 2. Поздние осложнения ГК

Фото 3. Поздние осложнения ГК

Одно из возможных осложнений – сильная опухоль в месте введения ГК. Если дело не в самой гиалуронке, после ее растворения гиалуронидазой, проблема отека никуда не уйдет. Это связано с тем, что ткань подверглась воздействию стороннего химического вещества, на который спасительная гиалуронидаза не может воздействовать.

Эта проблема касается плохо очищенных кислот. И речь идет не об удалении клеточных стенок бактерий, а о добавлении или сохранении вредных химических соединений, используемых для «улучшения» препарата.

После биоревитализации: запреты и ограничения

1. Любая инъекционная процедура сопровождается нарушением целостности кожных покровов. Барьерная функция эпидермиса, пусть и в незначительной степени, но ослабевает. Повышается риск проникновения инфекции, а потому после биоревитализации лица следует как можно реже прикасаться к зоне коррекции руками. Простая мера поможет избежать инфекционно-воспалительных реакций.
2. Лицо после биоревитализации нельзя подвергать действию ультрафиолета. Необходимо отказаться от посещения солярия, не стоит загорать на пляже. Если проходите курс омоложения летом, старайтесь как можно меньше времени проводить под открытым солнцем.
3. Уход за лицом после биоревитализации должен быть максимально бережным и щадящим. Декоративная косметика может закрыть протоки сальных и потовых желез (поры), что приведет к нежелательным последствиям. Пользоваться «декоративкой» нельзя 7 дней после сеанса. Уходовой косметикой также пользоваться нежелательно, исключением являются средства, назначенные врачом косметологом.
4. Что делать после сеанса биоревитализации точно нельзя, так это принимать спиртные напитки. Этанол — это токсичное вещество, проще говоря, яд. Даже минимальные дозы алкоголя крайне негативно сказываются на обменных процессах. Замедляется выведение токсинов, в тканях накапливаются токсичные продукты обмена и свободные радикалы. Кроме того, задерживается жидкость, что может привести к формированию отеков.Главное! Спирт блокирует регенеративные процессы, ради активации которых и проводится курс биоревитализации лица!
5. Инъекции гиалуроновой кислоты в определенном проценте случаев приводят к появлению папул (высыпания), покраснения, отечности кожи. Убрать побочные эффекты пациенты пытаются с помощью массажа, но делать этого нельзя.
6. После процедуры нельзя делать ручную или аппаратную чистку лица, механические и химические пилинги.
7. Противопоказаны после биоревитализации лица тяжелые физические нагрузки. В занятиях фитнесом необходимо сделать перерыв на одну неделю, избегать нужно и бытовых нагрузок.
8. Нельзя после процедуры подвергать организм существенным перепадам температур. По этой причине под запретом солярий, СПА-процедуры, сауна (в том числе криосауна) и парная. Дома не следует принимать горячие ванны, противопоказан контрастный душ.