Тербинафин в лечении онихомикоза у пациентов с соматическими заболеваниями

Состав мази Тербинафин

В роли основного компонента выступает тербинафина гидрохлорид. В одном тюбике он содержится в количестве 1г на 100г состава. В качестве дополнительных веществ содержится редкосшитая полиакриловая кислота в количестве 1.5 г., а также 10г пропиленгликоля, 5г вазелинового масла, 0,4г гидроксида натрия. Большая доля объема приходится на очищенную воду — здесь ее 81г.

Тербинафин встречается как в виде мази, так и в форме геля или крема. Фасуют средство для местного применения в алюминиевые тубы, которые помещают в картонные упаковки, по 1 штуке.

Компонентный состав Тербинафина

Инструкция указывает на следующие ингредиенты медикамента:

1. Таблетки – представлены гидрохлоридом тербинафина, моногидратом лактозы, картофельным крахмалом, тальком, аэросилом, магния стеаратом, МКЦ;
2. Мазь – гидрохлоридом тербинафина, карбомером, маслом вазелиновым, полисорбатом, натрия гидроксидом, водой, пропиленгликолем, метилпарагидроксибензоатом.

Тербинафин изготавливается не только в мазях и таблетках, но и в креме и спрее. Выбором подходящей формы для борьбы с грибковой инфекцией занимается лечащий врач. Наружные формы используются при легких поражениях, пероральные – при системном заражении.

Фармакологическое действие

Тербинафин обладая ярко выраженным противогрибковым действием. Мазь предназначена для местного применения. Она эффективна в вопросах борьбы с дерматофитами, разновидностями плесневых а также диморфных грибов. При нанесении небольшого количества средства удается добиться фунгицидного эффекта.

В отношении же дрожжевых грибов Тербинафин может оказывать как фунгицидное, так и фунгистатическое воздействие. В основном его активность проявляется при лечении от поражения кожных покровов представителями рода Сandida albicans. Мазь влияет на процессы биосинтеза в период ранней стадии формирования стеролов, а именно — образовывается дефицит эргостерола и одновременный рост содержания сквалена. Такое нарушение баланса химических связей ведет к гибели клеток грибов. В отношении мембраны клеток человеческого организма мазь безопасна. Она не оказывает никакого влияние на выработку гормонов, работу внутренних органов и действие других лекарственных средств. Всасывается в кровоток не более 5% препарата при условии нанесения плотного слоя. Оказываемое в этом случае системное действие незначительно.

Противопоказания к лечению

Тербинафин в таблетках не применяется:

• при острых или хронических печеночных патологиях;
• почечной недостаточности;
• аллергии на лактозу, дефиците лактазы;
• непереносимости компонентного состава;
• массе тела меньше 20 кг или возрасте до 3 лет;
• грудном вскармливании.

Особая осторожность нужна при проведении лечебных мероприятий для людей:

• с ХПН, новообразованиями;
• алкогольной зависимостью;
• проблемами с функциональностью системы кроветворения;
• болезнями эндокринного отдела;
• псориазом, сужением просветов в кровеносных сосудах ног и пр.

Терапия проводится с контролем работы почек, печени. Тербинафин отменяется при появлении:

• дискомфорта в области живота, желтухи;
• слабости, тошноты;
• изменения цвета урины на темный, а кала – на светлый оттенок.

Местные формы медикамента не используются при аллергиях или повышенной чувствительности к компонентам.

Список относительных противопоказаний к применению Тербинафина представлен:

• недостаточной работоспособностью печени, почек;
• алкогольной зависимостью;
• болезнями эндокринного отдела;
• опухолевидными процессами.

Препарат нежелателен для больных младше 12 лет.

Показания к применению Тербинафина

Основное показание для назначения мази Тербинафина — поражение кожных покровов грибковой инфекцией. В первую очередь, это микозы кожи стопы. Кроме грибка на ногах средство лечит от поражения грибковой инфекцией паховой области, которое специалисты зовут tinea cruris. Кроме того, гладкие участки тела, зараженные грибком, также поддаются лечению мазью.

Опрелости при отсутствии своевременного и адекватного ухода за кожей могут стать питательной средой для размножения болезнетворных микроорганизмов. Особенно такую влажную среду любят грибки рода Candida. Это дрожжевой тип, который быстро распространяется в складках, на сгибах рук и пальцев, а также на волосистых участках тела (голова, подмышечные впадины, пах). Лечение мазью Тербинафина дает возможность избавиться и от этого возбудителя.

Признаки разноцветного лишая также являются поводом для назначения Тербинафина. Микоз — распространенное заболевание кожи, которым страдают не только взрослые, но и дети. Первыми признаками распространения грибковой инфекции являются следующие маркеры:

• Покраснения на коже, как правило с четко выраженными границами очага инфекции. Границы могут быть неровными, неправильной формы.
• Края очага нередко имеют белесый оттенок, особенно это касается поражений грибами рода Candida.
• Воспаленный участок зудит.
• Поверхность кожи пораженного участка шелушится.
• В месте воспаления появляются пузырьки с серозным содержимым. Нарушение поверхности пузырьков приводит к отделению жидкости и формированию корочек.

Грибковые инфекции передаются контактным и воздушно-капельным путем. Кроме того, несоблюдение норм гигиены провоцирует распространение микозов. Поэтому, при посещении бань, саун, общественных душевых и других мест общего пользования с высокой влажностью необходимо избегать контакта голых стоп с полом.

Микоз может появиться и в результате ношения некачественной обуви, выполненной из не дышащих материалов. Также не рекомендуется носить синтетические носки в закрытой обуви.

Симптоматика передозировки

Случайное употребление большого количества таблеток Тербинафина может стать причиной:

• дерматологической сыпи, цефалгии;
• учащенного мочеиспускания;
• приступов рвоты с головокружением;
• дискомфорта с области ЖКТ.

Терапия включает промывание желудка с приемом активированного угля. В сложных случаях назначается симптоматическое лечение.

О случаях передозировки мазью в аннотации информации нет. Указанные побочные реакции возникают при случайном приеме наружного средства перорально.

Инструкция

Мазь применяется строго наружно. Рекомендуется к использованию взрослыми и детьми, старше 12 лет. Прежде, чем наносить средство, необходимо удалить все загрязнения с поверхности кожи и просушить ее. Небольшое количество крема втирают в очаг поражения, захватывая небольшую область за краями воспаления. Повторяют процедуру утром и вечером.

Курс лечения зависит от степени поражения и типа грибковой инфекции:

• гладкие кожные покровы, включающие участки на спине, животе и голени требуют 1 недели лечения;
• грибок стопы проходит за 8-9 дней использования мази Тербинафин;
• лечение кандидоза может продолжаться до 2 недель;
• на избавление от разноцветного лишая также требуется от 10 до 14 дней.

Если использование мази не дает должного эффекта по истечении времени, или во время лечения наблюдается явное прогрогрессирвоание заболевания, сопровождающееся разрастанием пораженной области, необходимо обратиться к специалисту за назначением системных противогрибковых средств или для смены схемы лечения местными средствами.

Тербинафин (Terbinafine)

Препарат в целом переносится хорошо. Побочные эффекты обычно слабо или умеренно выражены и носят преходящий характер.

При оценке частоты встречаемости побочных эффектов использованы следующие градации: «очень часто» (≥ 1/10), «часто» (≥1/100 <1/10), «нечасто» (≥1/1000 <1/100), «редко» (≥1/10000 <1/1000), «очень редко» (<1/10000), включая отдельные сообщения.

Нарушения со стороны системы кроветворения: нечасто — анемия, очень редко — нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко — анафилактоидные реакции (включая ангионевротический отек), кожная и системная красная волчанка (или их обострение).

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — головокружение, нарушения вкусовых ощущений, вплоть до их потери (обычно восстановление происходит в пределах нескольких недель после прекращения лечения); нечасто — парестезии, гипестезии. Имеются отдельные сообщения о случаях длительных нарушений вкусовых ощущений. В отдельных случаях на фоне приема препарата отмечалось истощение.

Нарушения психики: часто — депрессия; нечасто — тревожность.

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто — нарушение зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — шум в ушах.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — гепатобилиарная дисфункция (преимущественно холестатической природы), в т.ч. печеночная недостаточность, включая очень редкие случаи развития тяжелой печеночной недостаточности (некоторые со смертельным исходом или требующие трансплантации печени; в большинстве случаев, когда развивалась печеночная недостаточность, пациенты имели серьезные сопутствующие системные заболевания и причинно-следственная связь печеночной недостаточности с приемом тербинафина была сомнительной), гепатит, желтуха, холестаз, повышение активности «печеночных» ферментов.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: очень часто — вздутие живота, снижение аппетита, диспепсия, тошнота, слабо выраженные боли в животе, диарея.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — сыпь, крапивница, нечасто — реакции фоточувствительности; очень редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсическим эпидермальным некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, многоформная эритема, токсическая кожная сыпь, эксфолиативный дерматит, буллезный дерматит, псориазоподобные высыпания на коже или обострения псориаза, алопеция.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто — артралгия, миалгия.

Общие расстройства: часто — чувство усталости; нечасто — повышение температуры тела.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — снижение массы тела (вторично по отношению к нарушению вкусовых ощущений).

На основе спонтанных сообщений, получаемых в пострегистрационный период, и литературных данных выявлены следующие нежелательные явления, частота которых вследствие неточного количества пациентов не может быть установлена:

Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, синдром подобный сывороточной болезни.

Нарушения со стороны органа зрения: затуманивание зрения, снижение остроты зрения.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (сыпь, отеки, лихорадка, и увеличение лимфатических узлов).

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: тугоухость, нарушения слуха.

Нарушение со стороны сосудов: васкулит.

Нарушение со стороны нервной системы: потеря обоняния, в том числе на длительный период времени, снижение обоняния.

Нарушение со стороны пищеварительной системы: панкреатит.

Нарушение стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: рабдомиолиз.

Общие расстройства: гриппоподобный синдром.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: анемия.

Лабораторные и инструментальные данные: повышение активности креатинфосфокиназы в плазме крови.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Тербинафин крем — инструкция

В отличие от мази, крем проникает не так глубоко в кожу. Часть нанесенного слоя нередко стирается об одежду и поверхности, с которыми контактирует пораженный участок тела. Поэтому, использование крема может быть увеличено до 3 раз в сутки.

Плюсом крема является его эффективность даже на умеренно мокнущих поверхностях, что особенно актуально при грибковых поражениях кожи. Если высушить поверхность не удается из-за постоянно выделяющейся жидкости, лучше купить крем, так как мазь в этом случае будет малоэффективна.

Тербинафин в лечении онихомикоза у пациентов с соматическими заболеваниями

Онихомикоз стоп и кистей — одно из самых распространенных заболеваний. В Великобритании 2,7% населения страдают онихомикозом: этот показатель охватывает 15–40% всех заболеваний ногтей и 10–30% всех дерматофитозов. У 13% мужчин и 4,3% женщин Финляндии диагностирован онихомикоз [1, 2]. В России у 30–70% людей с кожи ног выделяются возбудители онихомикоза.

Источником возбудителей онихомикоза всегда является больной или переболевший этим заболеванием человек. А заражение может происходить двумя путями: при непосредственном контакте с больным (реже) или при пользовании предметами, зараженными патогенными грибками (чаще). Клетки грибов устойчивы во внешней среде: они могут длительное время сохраняться в носках и обуви, коврах, трещинах на полу жилых помещений и общественных учреждений (гостиницы, бани, душевые, бассейны, спортивные залы), где не соблюдается санитарно-гигиенический режим. Возбудители онихомикоза могут сохраняться даже на особенно популярных, интенсивно посещаемых пляжах. Высокая заболеваемость онихомикозом объясняется не только повсеместным распространением его возбудителей и контагиозностью болезни, но и малой эффективностью ее лечения. До введения в медицинскую практику современных противогрибковых препаратов системного действия возможность получения стойкого лечебного эффекта при онихомикозе не превышала 40–50%.

Среди возбудителей микозов стоп наибольшее значение имеют дерматофиты: Trichophyton rubrum (до 80%) и Trichophyton mentаgrophites. Онихомикоз, вызываемый дерматофитами, — заразное заболевание. Его возбудители развиваются на роговеющем эпителии. В условиях иммунодефицита человека они приобретают паразитарные свойства и начинают питаться не только отжившими элементами кожи, но и живыми тканями, вызывая воспалительную реакцию.

Угроза развития грибкового поражения стоп возрастает при травмах, нарушении кровообращения в нижних конечностях, повышенной потливости кожи стоп и кистей. Также имеют значение состояние нервной и эндокринной систем, тип обмена веществ, масса тела. Женщины болеют онихомикозом чаще мужчин. Искривления пальцев, деформация суставов, потертости, омозолелости приводят к изменению формы всей стопы и большей или меньшей утрате ее функций. Возникновение дисбаланса между структурой и функцией стопы сопровождается нарушением кровообращения в ней и сокращением обеспечения тканей стопы питательными веществами. Это приводит к ослаблению защитных функций кожи стопы.

Вероятность заболевания ногтей увеличивается при сочетании нескольких факторов риска, например: повышение функции коры надпочечников, связанное с этим повышение массы тела и выделения пота, снижение иммунитета и контакт с источником возбудителя. Из общих заболеваний, наиболее часто составляющих фон грибковых болезней ногтей, нужно указать следующие: болезнь или синдром Иценко–Кушинга, сахарный диабет, варикоз вен нижних конечностей, тромбофлебит, отеки на ногах различного происхождения, авитаминозы. В последние годы одной из общих причин развития онихомикоза стал СПИД, для которого вообще характерны грибковые осложнения.

Лечение онихомикоза

Применение местных средств лечения онихомикоза, даже самых современных, дает возможность получить желаемый результат лишь при ограниченных поражениях ногтевой пластины. Излечение тотального поражения ногтей возможно только путем хирургического удаления ногтевых пластин или благодаря применению современных средств системного действия. Выбор таких средств у дерматолога и врача общей практики невелик. Список их включает только три наименования: итраконазол, флюконазол и тербинафин. Применявшиеся в прошлые годы гризеофульвин и кетоконазол в настоящее время для лечения онихомикоза не используются из-за их малой эффективности и опасности развития побочных действий и осложнений при длительном применении. Только с разработкой производных триазолов, а затем аллиламинов наметился подлинный прорыв в лекарственном лечении онихомикоза. Первый подобный препарат — итраконазол был синтезирован в 1980 г. [3].

В России итраконазол в виде орунгала успешно применяется с 1996 г. А первым из трех перечисленных лекарственных средств системного действия в России стал тербинафин, выпускающийся под названием ламизил [4].

Фармакокинетика тербинафина не зависит от возраста, пола и других характеристик человека. После приема внутрь 40% препарата метаболизируется в печени, затем на 90% связывается с белками и концентрируется в тканях, богатых белками и кератином. Препарат легко всасывается в тонкой кишке, в ближайшие часы покидает плазму крови и кумулируется в кератиновых тканях, где сохраняется неделями. Его фунгистатическая и фунгицидная активность реализуется путем ингибирования сквален-эпоксидазы — ферментной системы, участвующей в синтезе эргостерола, ответственного за проницаемость оболочки грибковой клетки. Нарушение синтеза эргостерола приводит к потере цитоплазмы клетки. Клетка теряет способность к воспроизводству и развитию.

В 2000 г. в России был зарегистрирован новый препарат тербинафина — экзифин (Dr. Reddy,s Laboratories). При появлении нового лекарственного средства, аналога уже существующего, как правило, встает вопрос о его качестве. Бытует мнение, что новый препарат непременно отличается низкими, по сравнению с оригинальным средством, лечебными возможностями и способен оказывать побочные действия, которые исходно существующему средству были не свойственны.

С целью изучения эффективности лечения и переносимости экзифина мы провели открытое нерандомизированное клиническое исследование результатов его применения у 54 больных онихомикозом стоп и кистей, вызванным Tr. rubrum [8].

Условием включения в группу исследования было отсутствие терапии больных системными антимикотическими, гормональными, цитостатическими или антибактериальными препаратами в период не менее 4 нед до начала лечения экзифином. Наши дальнейшие исследования были посвящены особенностям применения и действия экзифина у больных с фоновой соматической патологией. Всего получили лечение экзифином 27 таких больных в возрасте от 18 до 68 лет, из них женщин — 15, мужчин — 12.

При обследовании были выявлены следующие фоновые заболевания: артериальная гипертензия — 5, сахарный диабет 1 типа — 6, сахарный диабет 2 типа — 8, бронхиальная астма — 1, атеросклероз аорты, коронарных, мозговых сосудов и магистральных сосудов конечностей — 5, травматический спондиллит с корешковым синдромом и нарушением двигательной функции конечностей — 1, синдром Иценко–Кушинга — 1. Особенный интерес представляли больные сахарным диабетом, у которых нарушения углеводного обмена сопровождаются ангиопатией периферических сосудистых областей и полинейропатией с нарушением трофики тканей. Среди больных сахарным диабетом каждый третий страдает онихомикозом стоп [9].

Давность заболевания онихомикозом в группе составляла от 10 мес до 30 лет, средняя продолжительность — около 5 лет. У всех больных диагноз онихомикоза был верифицирован микроскопическим исследованием соскоба с ногтевых пластинок в 10% растворе КОН и посевом на среду Сабуро. При посеве у всех больных выявлен рост гриба Tr. rubrum. Больные с другими возбудителями заболевания не включались в группу исследования.

Контроль эффективности лечения проводился 1 раз в месяц. Переносимость препарата контролировалась в течение первых 10 дней лечения. Оценку результата лечения проводили через 3–4 мес, а затем через 8–9 мес от начала лечения.

Экзифин назначали в таблетках по 250 мг 1 раз в сутки. Лечение онихомикоза стоп проводили в течение 80–112 дней, в зависимости от тяжести течения заболевания. Приведенные цифры кратны 16 — числу таблеток препарата в одной упаковке. При необходимости дополнительно назначали крем экзифин на кожу. Больному рекомендовали подрезать ногти по мере их отрастания и подчищать пораженную часть ногтя.

Выздоровление (хороший результат) подтверждалось восстановлением ногтевых пластин и отсутствием возбудителя при микроскопическом исследовании материала и роста на питательной среде. Неполное восстановление ногтевых пластин, обнаружение возбудителя при микроскопии соскоба при отсутствии его роста на питательной среде позволяло оценивать результат как удовлетворительный и являлось основанием для пролонгирования лечения. Через 3–4 мес после начала лечения экзифином клинический анализ его результатов выявил положительный эффект у большинства больных, но только через 8–9 мес можно было оценить окончательный результат: за это время происходило естественное отрастание (восстановление) ногтевых пластин у больных с положительным эффектом лечения (25 больных из 27). При микологическом исследовании в группе выздоравливающих ни микроскопически, ни культуральным методом возбудитель не был обнаружен.

Переносимость препарата у всех больных была хорошей. Оценка биохимических показателей крови в течение курса терапии не выявила отрицательной динамики. Таким образом, настоящее исследование, проводимое на ограниченном контингенте больных, подтвердило высокую эффективность экзифина у больных с онихомикозом стоп, обусловленным Tr. rubrum, на фоне соматических заболеваний с нарушением кровообращения в конечностях.

В ходе исследований выявлены следующие условия успешного применения экзифина у больных сахарным диабетом и другими фоновыми заболеваниями:

• максимальная компенсация нарушенных функций;
• исследование состояния печени и почек (аминотрансферазы, билирубин, креатинин) перед лечением и в ходе его;
• готовность к удлинению сроков лече ния — до 112 сут и более;
• местная терапия кремом экзифином или другими наружными противогрибковыми препаратами;
• средства, повышающие микроциркуляцию;
• витаминотерапия.

На основании вышеизложенного можно сделать следующие выводы.

• Экзифин в таблетках по эффективности, безвредности для больного, удобству применения отвечает требованиям, предъявляемым к современным препаратам для лечения онихомикоза стоп и кистей.
• Экзифин может быть рекомендован дерматологам и врачам общей практики для системной терапии онихомикоза, вызванного Tr. rubrum, у больных с фоновой патологией, сопровождающейся обменными нарушениями и циркуляторными расстройствами тканей.
• У больных с сахарным диабетом и другими фоновыми заболеваниями, по сравнению с пациентами без таковых, может потребоваться увеличение продолжительности лечения онихомикоза экзифином.
• Для оптимизации результатов лечения онихомикоза экзифином необходимо применение витаминов и средств, улучшающих реологические свойства крови.

В. Б. Антонов, доктор медицинских наук, профессор НИИ медицинской микологии им. П. Н. Кашкина, СПбМАПО, Санкт-Петербург

Взаимодействие с иными препаратами

Сочетание с посторонними лекарствами провоцирует:

• влияние на клиренс препаратов – Циклоспорина, оральных контрацептивов, Толбутамида;
• увеличение концентрации в крови блокаторов гистамина;
• замедление выведения Рифампицина;
• изменения в менструальном цикле – при совмещении с оральными контрацептивами.

Лекарственное поражение печени возникает при приеме с гепатотоксическими средствами или этанолом.