Вирус папилломы человека (ВПЧ) повсеместно распространен и вызывает широкий спектр доброкачественных поражений кожи и слизистых оболочек, играя при этом немаловажную роль в патогенезе злокачественных новообразований, в частности плоскоклеточного рака кожи, шейки матки, полового члена, ареолы молочной железы и т. д. [1, 2]. К настоящему времени описано более 150 типов ВПЧ. По некоторым данным, инфицированность ВПЧ среди взрослой популяции составляет 20–60 % [2]. По данным Центра по контролю за инфекционными заболеваниями (Атланта, США), генитальными бородавками и кондиломами, возбудителями которых являются различные типы ВПЧ, в мире болеют около 630 млн человек, причем по распространенности ВПЧ в 3 раза превосходит генитальный герпес и не уступает гонорее [4]. Считается, что более 75 % сексуально активных мужчин и женщин на протяжении жизни были инфицированы минимум одним типом ВПЧ [3].
К заболеваниям, вызываемым ВПЧ, в настоящее время относят бородавки, остроконечные кондиломы, верруциформную эпидермодисплазию, папилломы, некоторые предраковые болезни и формы рака (см. выше) [4]. Первых два заболевания распространены наиболее широко. Так, например, простые бородавки выявляются у 20 % школьников, остроконечные кондиломы в развитых странах являются самыми распространенными заболеваниями, передающимися половым путем [1], а среди пациенток, обращающихся за помощью в гинекологические клиники, инфицированы ВПЧ 44,3 % женщин [1, 5, 9].
В связи с вышеизложенным поиск эффективных методов лечения больных ВПЧ-инфекцией является актуальной проблемой для всех стран мира.
На сегодняшний день в арсенале практических врачей имеется множество методик лечения вызываемых ВПЧ заболевания, например аногенитальных кондилом. Эффективность этих лечебных подходов варьируется в пределах от 30 до 90 %, но ни один из них не может рассматриваться как оптимальный, т. к. частота рецидивов даже при применении самых современных методов составляет 15–20 %. При этом установлено, что включение в комплекс лечебных мероприятий иммуностимулирующих препаратов повышает эффективность терапии, хотя и не решает проблему полностью [6–9].
Цель настоящего исследования состояла в оценке эффективности и безопасности включения в стандартную комплексную терапию больных бородавками и остроконечными кондиломами иммуностимулирующего и антивирусного препарата Изопринозин (инозин пранобекс).
Материал и методы
В исследование были включены 78 больных, в т. ч. 47 мужчин и 31 женщина. У 3 пациентов были выявлены обыкновенные бородавки, у 6 – ладонно-подошвенные бородавки, у 3 – плоские бородавки, у 66 – остроконечные кондиломы (см. таблицу).
. Нозологический состав и половая принадлежность больных.
Критерии включения:
- клинически верифицированный диагноз бородавок или остроконечных кондилом;
- возраст 3 года и старше;
- наличие информированного согласия на участие в исследовании пациента или его родителей. Критерии исключения:
- мочекаменная болезнь, сердечная аритмия, почечная недостаточность, беременность и лактация;
- возраст до 3 лет;
- индивидуальная непереносимость Изопринозина.
Критерии эффективности лечения (выздоровления):
- полное разрешение всех элементов высыпаний;
- отсутствие рецидивов в период наблюдения (9 месяцев).
Самую большую группу – 66 (84,6 %) человек – составили пациенты с остроконечными кондиломами. По возрасту они распределялись следующим образом: до 17 лет – 6, 18–20 лет – 16, 21–25 лет – 19, 26–30 лет – 9, 31–35 лет – 11, 36–40 – 4, 41–50 лет – 1 пациент. Таким образом, 50 больных (75,8 % от их общего числа в группе) заразились в возрасте до 30 лет. Замужние (10 человек) и женатые (15 человек) в этой группе составили 37,9 %. Пятнадцать пациентов (22,7 %) ранее получали лечение по поводу остроконечных кондилом (Циклоферон, аллокин-альфа, ферезол, криодеструкция), но у них развился рецидив. Из сопутствующих заболеваний в группе выявлены трихомониаз (19 человек – 28,8 %), гонорея (2 человека – 3,0 %), хламидиоз (8 человек – 12,1 %), кандидоз влагалища (13 человек – 19,7 %).
В составе комплексного лечения применялись криодеструкция высыпаний (с помощью аппарата “Азокриод”); Изопринозин (Тева) по 1000 мг (2 таблетки) 3 раза в сутки после еды в комбинации с местным цитотоксическим препаратом подофиллотоксин (Кондилин).
При обыкновенных и плоских бородавках криодеструкция элементов производилась на 5-й день на фоне приема Изопринозина в течение 10 дней.
При ладонно-подошвенных бородавках (из 6 больных четверо ранее получали лазеротерапиию – 1, криодеструкцию – 1, ферезол – 2) криодеструкция элементов производилась на 5-й день на фоне приема Изопринозина в течение 10 дней, затем после 8-дневного интервала проводили еще один 10-дневный курс лечения (очаги после обработки смазывали гелем панавир).
При остроконечных кондиломах проводили криодеструкцию на фоне приема изопринозина: три 5-дневных цикла с интервалами в месяц.
Продолжительность общего наблюдения за больными составила 9 месяцев.
Результаты
У пациентов с обыкновенными и плоскими бородавками рецидивов после проеденного лечения не возникало (эффективность – 100 %); из 6 пациентов с ладонно-подошвенными бородавками рецидив возник у 1 больного (эффективность – 83,4 %), ему был проведен дополнительный курс (криодеструкция + Изопринозин), после чего возникло клиническое излечение.
Среди пациентов с остроконечными кондиломами 3 человека после проведенного курса лечения на контрольное обследование не явились, а из оставшихся 63 больных полное клиническое излечение было достигнуто в 59 случаях (эффективность – 93,6 %). Рецидивы зарегистрированы у двух женщин на фоне наступившей беременности и у двух больных, признавших случайные незащищенные половые связи после лечения. В результате дополнительно проведенного курса комплексного лечения у них было достигнуто клиническое выздоровление.
Общая эффективность лечения во всей группе наблюдавшихся больных, полностью закончивших исследование (75 человек), составила 93,3 %.
Переносимость лечения в целом была хорошей: из общего числа больных 1 (1,3 %) пациент предъявил жалобы на тошноту, а 2 (2,7 %) – на вялость и сонливость. Отмены Изопринозина не потребовалось ни в одном из случаев. Изменений со стороны рутинных анализов крови, мочи, уровней мочевой кислоты, трансаминаз и креатинина также обнаружено не было.
Выводы
- Включение Изопринозина в комплексное лечение больных с обыкновенными, ладонно-подошвенными, плоскими бородавками и остроконечными кондиломами обеспечило выздоровление подавляющего большинства пациентов (93,3 %).
- Лечение Изопринозином хорошо переносится, редкие нежелательные явления (у 4 % больных) не требуют отмены препарата.
- Терапия Изопринозином в сочетании с деструктивными методами лечения может быть рекомендована при заболеваниях, вызванных ВПЧ, в первую очередь пациентам с остроконечными кондиломами.
Информация об авторах: Родин Алексей Юрьевич – доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой дерматовенерологии Волгоградского Государственного медицинского университета. Тел. 36-13-88, E-mail; Заклякова Татьяна Николаевна – заместитель главного врача Краснооктябрьского кожвендиспансера Волгограда
Изопринозин
Иммуностимулирующее средство с неспецифическим противовирусным действием. Представляет собой комплекс, содержащий инозин и соль 4-ацетамидобензойной кислоты с N,N-диметиламино-2-пропанолом в молярном соотношении 1:3.
Эффективность комплекса определяется присутствием инозина, второй компонент повышает его доступность для лимфоцитов.
Восстанавливает функции лимфоцитов в условиях иммунодепрессии, повышает бластогенез в популяции моноцитарных клеток, стимулирует экспрессию мембранных рецепторов на поверхности Т-хелперов, предупреждает снижение активности лимфоцитарных клеток под влиянием глюкокортикоидов, нормализует включение в них тимидина.
Изопринозин оказывает стимулирующее влияние на активность цитотоксических Т-лимфоцитов и естественных киллеров, функции Т-супрессоров и Т-хелперов, повышает продукцию IgG, интерферона гамма, интерлейкинов (ИЛ)-1 и ИЛ-2, снижает образование провоспалительных цитокинов — ИЛ-4 и ИЛ-10, потенцирует хемотаксис нейтрофилов, моноцитов и макрофагов.
Проявляет противовирусную активность in vivo в отношении вирусов Herpes simplex, цитомегаловируса и вируса кори, вирус Т-клеточной лимфомы человека тип III, полиовирусов, гриппа А и В, ЕСНО-вирус (энтероцитопатогенный вирус человека), энцефаломиокардита и конского энцефалита.
Механизм противовирусного действия связан с ингибированием вирусной РНК и фермента дигидроптероатсинтетазы, участвующего в репликации некоторых вирусов.
Усиливает подавленный вирусами синтез мРНК лимфоцитов, что сопровождается подавлением биосинтеза вирусной РНК и трансляции вирусных белков, повышает продукцию лимфоцитами интерферонов альфа и гамма, обладающих противовирусными свойствами
Уменьшает клинические проявления вирусных заболеваний, ускоряет реконвалесценцию, повышает резистентность организма.
При применении в качестве вспомогательного лекарственного средства при инфекционном поражении слизистых оболочек и кожи, вызванном вирусом Herpes simplex, происходит более быстрое заживление пораженной поверхности, чем при лечении традиционным способом. Реже возникают новые пузырьки, отек, эрозии и рецидивы болезни. При своевременном применении инозина пранобекса уменьшается частота возникновения вирусных инфекций, снижается длительность и тяжесть заболевания.
Фармакокинетика
После приема внутрь быстро и практически полностью (> 90 %) всасывается и обладает хорошей биодоступностью. При приеме внутрь в дозе 1500 мг Сmax инозина пранобекса достигается через 1 ч и составляет 600 мкг/мл. Не определяется в крови спустя 2 часа после приема.
Инозин пранобекс состоит из инозина и соли р-ацетамидобензойной кислоты с N,N-диметиламино-2-пропанолом. Каждый из компонентов инозина пранобекса быстро подвергается метаболизму. Практически 100% метаболитов обнаруживаются в моче в интервале от 8 до 24 часов после приема.
Инозин подвергается метаболизму по циклу, типичному для пуриновых нуклеотидов, с образованием мочевой кислоты, концентрация которой в сыворотке крови может повышаться. В результате возможно образование кристаллов мочевой кислоты в мочевых путях.
Повышение концентрации мочевой кислоты носит нелинейный характер и может изменяться на ±10% в течение 1-3 ч после приема внутрь. В результате метаболизма р-ацетамидобензойной кислоты образуется о-ацилглюкуронид; N,N- диметиламино-2-пропанол метаболизируется до N-оксида.
AUC р-ацетамидобензойной кислоты >88 %, AUC N,N — диметиламино-2-пропанола >77%. Кумуляции в организме не обнаружено.
Изопринозин
Изопринозин – это иммуностимулирующий лекарственный препарат, имеющий противовирусное действие. Он эффективен при лечении ОРВИ и гриппа, ветряной оспы, герпеса, цитомегаловируса, папилломы, кори, гепатитов Bи C и вируса Эпштейна-Барр.
Препарат используют для профилактики осложнений после стресса, травм и операций для усиления иммунитета. Дозировку и длительность приема Изопринозина определяет врач. Обычно назначают по 2 таблетки трижды вдень после приема пищи, запивая водой.
Курс составляет 2-4 недели и повторяется через 1 месяц. Детям до трех лет препарат противопоказан.
Изопринозин при ВПЧ
Вирус папилломы человека – самая распространенная болезнь, передающаяся половым путем. Еюзаражены около 20 млн. человек во всем мире. Данная болезнь способствует развитию доброкачественных и злокачественных опухолей половых органов и прямой кишки. Практически во всех случаях рак шейки матки вызывается ВПЧ.
Существует мнение, что это заболевание вылечить нельзя и оно все время будет рецидивировать. Это неправда. Для терапии заболеваний, ассоциированных ВПЧ, используют препараты, которые подавляют размножение вирусной РНК и ДНК и стимулируют ослабленный иммунитет.
Эти два действия оказывает препарат Изопринозин, производителем которого является израильская компания Тева. Действие этого лекарственного средства направлено на рибосомы пораженной клетки, изменение ее строения и подавление тем самым репликации ДНК и РНК-содержащих вирусов.
Изопринозин – нетоксичный препарат, который не имеет иммуногенного, мутагенного, аллергизирующего, канцерогенного и эмбриотоксического действия. В 77% случаев пациенты полностью излечиваются от ВПЧ при комплексной терапии.
Изопринозин и алкоголь
Можно ли принимать алкоголь совместно с Изопринозином? Формально, можно, так как в инструкции к препарату ничего об этом не сказано, но по существу надо уточнить. Препарат применяется при гриппе, кори, ветрянке. Алкоголь при этих заболеваниях запрещен, так как может спровоцировать обострение и ухудшение состояния с тяжелыми последствиями.
Второй пункт – инструкция гласит, что при длительном приеме лекарства необходим лабораторный контроль над состоянием печени. Это означает, что лекарство негативно влияет на этот, а может быть и другие органы. А печень пьющего человека значительно отличается от печени здорового.
Соответственно, со стороны этого органа могут развиться патологические реакции. И третья причина, почему нельзя употреблять спиртное с Изопринозином – это тот факт, что препарат усиливает выработку организмом интерферонов, которые в свою очередь усиливают токсическое воздействие алкоголя.
Это означает, что при приеме интерферонов и алкоголя лечение закончится тяжелой депрессией и развитием психопатологий, а возможно и летальным исходом.
Информационное наполнение сайта: Дмитрий Н.
Наименование:
Изопринозин (Isoprinosine)
Фармакологическоедействие:
Изопринозин — синтетическое комплексное производное пурина, обладающее иммуностимулирующей активностью и неспецифическим противовирусным действием.
Восстанавливает функции лимфоцитов в условиях иммунодепрессии, повышает бластогенез в популяции моноцитарных клеток, стимулирует экспрессию мембранных рецепторов на поверхности Т-хелперов, предупреждает снижение активности лимфоцитарных клеток под влиянием глюкокортикостероидов, нормализует включение в них тимидина.
Изопринозин оказывает стимулирующее влияние на активность цитотоксических Т-лимфоцитов и естественных киллеров, функции Т-супрессоров и Т-хелперов, повышает продукцию иммуноглобулина (lg) G, интерферона-гамма, интерлейкинов (ИЛ)-1 и ИЛ-2, снижает образование провоспалительных цитокинов — ИЛ-4 и ИЛ-10, потенцирует хемотаксис нейтрофилов, моноцитов и макрофагов.
Препарат проявляет противовирусную активность in vivo в отношении вирусов:
— Herpes simplex.- Цитомегаловируса.- Вируса кори.- Вируса Т-клеточной лимфомы человека тип III.- Полиовирусов.- Гриппа А и В.- ЕСНО-вируса (энтероцитопатогенный вирус человека).- Энцефаломиокардита.
— Конского энцефалита.
Механизм противовирусного действия Изопринозина связан с ингибированием вирусной РНК и фермента дигидроптероатсинтетазы, участвующего в репликации некоторых вирусов, усиливает подавленный вирусами синтез мРНК лимфоцитов, что сопровождается подавлением биосинтеза вирусной РНК и трансляции вирусных белков, повышает продукцию лимфоцитами обладающих противовирусными свойствами интерферонов-альфа и гамма. При комбинированном назначении усиливает действие интерферона-альфа, противовирусных средств ацикловира и зидовудина.
Показания кприменению:
- — вирусные инфекции, вызванные вирусом простого герпеса 1-го и 2-го типа, вирусом ветряной оспы, цитомегаловирусом, вирусом Эпштейна — Барр, вирусом кори, вирусом паротита, в том числе у больных с — иммунодефицитными состояниями;- вирусные респираторные инфекции;- папилломавирусные инфекции кожи и слизистой оболочки: остроконечные кондиломы, папилломавирусная — инфекция вульвы, влагалища и шейки матки (в составе комплексной терапии);- острый вирусный энцефалит (в составе комплексной терапии);- вирусный гепатит (в составе комплексной терапии);
- — подострый склерозирующий панэнцефалит (в составе комплексной терапии).
Способ применения:
Препарат назначают внутрь. Суточная доза зависит от массы тела, течения и тяжести болезни, состояния пациента.Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет: 50 мг/кг массы тела (6–8 таблеток, распределенных на 3–4 приема), максимальная суточная доза — 4 г.
Дети в возрасте от 1 года до 12 лет: 50 мг/кг массы тела (1 таблетка на 10 кг массы тела для ребенка с массой тела 10–20 кг, при массе тела >20 кг назначать дозу, как для взрослых), распределенных на 3–4 приема в день, максимальная суточная доза — 4 г. Для облегчения проглатывания таблетку можно растолочь.
Продолжительность лечения Острые заболевания: при заболеваниях с кратковременным течением курс лечения составляет от 5 до 14 дней. После уменьшения выраженности симптомов заболевания лечение следует продолжать еще 1–2 дня или дольше, в зависимости от течения болезни, состояния пациента.
Вирусные заболевания с длительным течением: лечение следует продолжать в течение 1–2 нед после уменьшения выраженности симптомов заболевания или дольше, в зависимости от течения болезни, состояния пациента.
Рецидивирующие заболевания: на начальной стадии лечения применяют те же рекомендации, что и для острых заболеваний. В ходе поддерживающей терапии доза может быть снижена до 500–1000 мг (1–2 таблетки) в сутки.
При появлении первых признаков рецидива необходимо возобновить прием суточной дозы, рекомендованной при острых заболеваниях и следует продолжать в течение 1–2 дней после исчезновения симптомов.
Курс лечения можно повторять несколько раз при необходимости и в зависимости от состояния больного по рекомендации врача.
Хронические заболевания: применять препарат в дозе 50 мг/кг массы тела соответственно следующим схемам:
- — бессимптомные заболевания — принимать в течение 30 дней с перерывом 60 дней;- заболевания с умеренно выраженными симптомами — принимать в течение 60 дней с перерывом 30 дней;- заболевания с тяжелыми симптомами — применять в течение 90 дней с перерывом 30 дней. Курс лечения следует повторять столько раз, сколько потребуется, при этом необходимо проводить постоянный мониторинг состояния пациента и показаний для продления терапии;- при инфекциях, вызванных вирусом папилломы человека (внешние генитальные бородавки (остроконечные кондиломы) или папилломавирусная инфекция канала шейки матки), принимать по 3 г (2 таблетки 3 раза в сутки) в течение 14–28 дней, в качестве монотерапии или как дополнение к местной терапии или хирургического лечения по следующим схемам:
- а) для лечения пациентов группы низкого риска (больные с нормальным иммунитетом или пациенты с низким риском рецидива) препарат применяют в течение 14–28 дней до достижения максимальной эрадикации вируса, затем следует сделать перерыв на 2 мес. Курс лечения можно повторять с применением той же дозы, при этом необходимо проводить постоянный мониторинг состояния пациента и для продления терапии;
