Как отличить меланому от родинки? Новый метод диагностики даст ответ с точностью более 90%

Меланома кожи лечение 1, 2, 3 стадии. Симптомы, признаки, метастазы, прогноз.

Содержание:

• Общие сведения про меланому
• Какие бывают формы меланомы? Поверхностно распространяющаяся меланома
• Узловая меланома
• Злокачественная лентиго-меланома
• Акральная меланома

Почему стоит лечить меланому в Израиле, в онкоцентре Ихилов?

1. Точность диагностики. В онкоцентре работают лучшие патологи мира с большим опытом диагностики меланомы, поэтому ошибка в диагнозе здесь исключена.
2. Онкологи и онкохирурги с мировыми именами. В онкоцентре у вас будет возможность пройти лечение метастатической меланомы у профессора Якова Шехтера. Профессор руководит Институтом изучения меланомы, где разрабатываются уникальные методы лечения этого заболевания на поздних стадиях.
3. Современные методы лечения. В онкоцентре применяются:

• TIL-протокол терапии метастатической меланомы (инфильтрация опухоли лимфоцитами).
• таргетная терапия ингибиторами BRAF;
• иммунная терапия препаратами на основе моноклональных антител (ипилимумаб, тремелимумаб, пембролизумаб и т.п.);

После этого лечения многие больные с 4-й стадией меланомы живут долгие годы.

Общие сведения о происхождении меланомы

Меланома — злокачественная опухоль, образующаяся при перерождении клеток меланоцитов, которые в нормальном состоянии находятся преимущественно в коже и вырабатывают под действием ультрафиолетового излучения окрашивающее вещество — пигмент меланин.

Количество этих клеток и продуцируемого ими пигмента определяет цвет кожи человека. Меланоциты в большом количестве содержатся в пигментных (меланоцитарных) невусах, именуемых в быту родинками, поэтому меланома может также развиваться и из этих достаточно безобидных образований, которые имеются у большинства людей.

Термин «меланома» происходит от греческого слова «melanos» (темный, черный). Тем не менее, редко, но встречаются беспигментные варианты меланомы. Опухоль в подавляющем большинстве встречается на коже, но может располагаться и на слизистой оболочке полости рта, женских половых органов, желудочно-кишечного тракта, глазном яблоке и др.

Причины появления меланомы

Меланома развивается в результате атипичного размножения и злокачественного перерождения меланин-продуцирующих клеток кожи (меланоцитов), которые в норме отвечают за цвет кожного покрова.

Обычно клетки кожи развиваются контролируемым и упорядоченным образом: новые здоровые клетки выталкивают старые к поверхности, где они умирают и в конечном итоге отшелушиваются. Но когда в некоторых клетках происходит повреждение ДНК, новые клетки могут начать бесконтрольно расти, что приводит к образованию опухоли.

На данный момент неясно, что именно повреждает ДНК в клетках кожи и как именно это приводит к меланоме. Предполагается, что это результат влияния многих факторов окружающей среды. Тем не менее врачи считают, что воздействие ультрафиолетового (УФ) излучения солнца, ламп для загара и соляриев — одна из ключевых причин меланомы.

Однако ультрафиолетовые лучи не являются триггером всех меланом, особенно тех, которые возникают на закрытых участках тела, не подвергающихся воздействию солнечного света. Это указывает на то, что на появление опухоли могут влиять и другие факторы [3].

Кто в группе риска?

Несмотря на то что точные причины и механизмы развития меланомы все еще изучаются, уже четко выделены факторы риска, которые связаны со злокачественным перерождением пигментных клеток кожи.
Среди них [3]:

• Светлая кожа. Меньшее количество пигмента (меланина) делает кожу более восприимчивой к ультрафиолетовому излучению. Считается, что у людей со светлыми или рыжими волосами и голубыми глазами больше шансов заболеть меланомой, чем у людей с темным цветом кожи.
• Ранее перенесенные солнечные ожоги. Один или несколько серьезных солнечных ожогов, сопровождающихся появлением волдырей, могут увеличить риск меланомы.
• Чрезмерное воздействие ультрафиолетового излучения. УФ-излучение, исходящее от солнца и соляриев, увеличивает риск рака кожи.
• Проживание в экваториальной зоне. Люди, живущие ближе к экватору Земли, получают большие дозы ультрафиолетового излучения, чем жители северных или южных широт.
• Большое количество родинок (невусов). Наличие на теле более 50 обычных родинок указывает на повышенный риск развития меланомы.
• Семейный анамнез меланомы. Вероятность развития меланомы выше у людей, которые имеют близких кровных родственников, сталкивавшихся с этой патологией.
• Частая травматизация невусов. Это могут быть травмы, полученные во время бритья, в результате ношения ювелирных украшений, белья или других элементов одежды (например, шлеек рюкзака). В таких случаях риск злокачественного перерождения достигает 90%2.
• Ослабленная иммунная система. Люди с нарушениями иммунитета имеют повышенный риск меланомы и других видов рака кожи. Чаще всего это связано с приемом лекарств для подавления иммунной системы, например, после трансплантации органов или при аутоиммунных патологиях и ВИЧ-инфекции.

Какие бывают формы меланомы кожи

Основными клиническими формами меланомы являются:

1. поверхностно-распространяющая (39-75 %);
2. узловая;
3. злокачественная лентиго-меланома;
4. акральная меланома.

Поверхностно распространяющаяся меланома (плоская, радиально растущая меланома)

Опухоль развивается одинаково часто как на неизмененной коже, так и из пигментного невуса. Может локализоваться на открытых и закрытых участках кожного покрова, преимущественно на нижних конечностях у женщин и верхней половине спины у мужчин. Представляет собой бляшку неправильной конфигурации с фестончатым контуром, очагами регрессии и обесцвечивания, мозаичной окраски, кератозом на поверхности. В среднем через несколько лет на бляшке возникает узел, свидетельствующий о переходе горизонтального роста в вертикальный.

Узловая меланома

Узловая меланома, составляющая 10-30 % всех меланом кожи, является наиболее агрессивной разновидностью опухоли. Новообразование обычно появляется на неизмененной коже. Клинически представляет собой узел, реже полиповидное образование на коже. Больные отмечают быстрое, в течение нескольких месяцев, удвоение объема узла, его раннее изъязвление и кровоточивость. Наиболее частой локализацией является кожа спины, шеи, головы, конечностей. Гистологически выявляется инвазия атипичных меланоцитов на разную глубину дермы и подкожной жировой клетчатки.

Злокачественная лентиго-меланома

Меланома типа злокачественного лентиго составляет около 10-13 % всех меланом и характеризуется длительной фазой горизонтального роста. В типичных случаях возникает у пожилых людей на открытых участках кожи лица и шеи в виде пятен или бляшки черно-коричневого цвета. Этот тип меланомы мене агрессивен, чем другие плоские меланомы.

Акральная меланома

Акральная меланома возникает в ложе ногтя и составляет около 8 % всех меланом кожи. Обычно представляет собой темное пятно под ногтем, что крайне затрудняет ее своевременную диагностику.

Группы рецидива

В 1985 году отечественный онколог Анисимов предложил для удобства описания клинической картины подразделять рецидивные опухоли на шесть групп:

• Первая — круглые и немногочисленные образования, часто вне рубца и преимущественно подкожно — в жировой клетчатке, нередко подпадают под критерии «транзитного» метастаза по Вагнеру.
• Вторая — множественная неправильной формы кожная и подкожная инфильтрация, сопровождающая сосуды и нервы, предполагается, что внешнюю картину рецидива формируют опухолевые клетки, прижившиеся в мелких сосудиках.
• Третья — непосредственно связанные с зоной операции узелки, разросшиеся из оставшихся в коже злокачественных клеток.
• Четвёртая — полициклические множественные образования.
• Пятая — множество выбухающих узелков, нередко на ножке, как грибы сморчки.
• Шестая — комбинация всех пяти вариантов.

Классификация в клинической практике используется редко, потому что оценка результатов лечения базируется исключительно на размерах узлов, а не на внешнем виде.

Некоторые эпидемиологические аспекты (статистика) меланомы кожи

Меланома встречается примерно в 10 раз реже, чем рак кожи и составляет 1–4 % в общей структуре злокачественных новообразований человека. Эта опухоль является одной из наиболее злокачественных и характеризуется быстрым ростом и ранним бурным лимфогенным и гематогенным метастазированием.

Около половины случаев развития меланомы приходится на лиц в возрасте 30–50 лет. Крайне редко опухоль может развиваться у детей. Меланома может развиваться на коже любой области тела, но излюбленной ее локализацией у женщин являются нижние конечности (голень), а у мужчин – туловище (спина). У пожилых людей опухоль несколько чаще локализуется на коже лица.

За последние десять лет ежегодное число случаев заболевания меланомой кожи в Беларуси увеличилось в 1,5 раза: с 461 случая в 2001 году до 676 — в 2010 году. В целом каждые 6-8 лет в мире отмечается удвоение числа больных меланомой.

Примерно в половине случаев меланома развивается на внешне здоровой коже, в остальных случаях — на месте врожденных или приобретенных пигментных невусов и меланоза Дюбрея.

Как влияет на излечение от меланомы качество препаратов

Современное лечение меланомы на поздних стадиях часто включает таргетные и иммунные препараты. Их стоимость обычно довольно высока, поэтому важно, чтобы подлинность и высокое качество этих лекраств было гарантировано. Именно поэтому их стоит приобрести в Израиле:

1. Израильские препараты надежно защищены от подделки. Гарантом подлинности и высокого качества лекарств в Израиле является Минздрав, которые осуществляет строжайших контроль за производством и реализацией лекарственных средств.
2. В Израиле быстро внедряются новейшие лекарства. В этой стране для утверждения препарата не требуется длительная бюрократическая процедура.
3. Израильская фармацевтическая компания TEVA является одной из самых передовых в мире. Лекарства этой компании выписывают в 60 странах.

Группы риска и факторы, предрасполагающие к развитию меланомы кожи.

К группе повышенного риска развития меланомы относятся лица:

1. с белой кожей, рыжими волосами, с голубыми, серыми или зелеными глазами;
2. постоянно обгорающие на солнце;
3. перенесшие солнечные ожоги и длительно пребывавшие на солнце, особенно в возрасте до 20 лет;
4. имеющие среди близких родственников, больных меланомой (другим раком кожи);
5. имеющие более 100 родинок на теле или более 50 в возрасте до 20 лет;
6. имеющие меланоз Дюбрея (пpедpаковое заболевание кожи).

Хорошо известны случаи установления диагноза меланомы после травмы пигментного невуса кожи (родинки). Меланома нередко возникает после случайной или намеренной (срезание, выжигание) травмы родинки. Иногда для возникновения меланомы достаточно 1 — 2 травм.

Травматизация невуса может быть хронической и происходить незаметно. Например, хорошо накрахмаленным воротничком рубашки травмируются родинки шеи, бюстгальтерами — туловища. Хронически травмируются родинки, локализующиеся на подошвах стоп, ладонях, промежности.

Предполагается влияние некоторых гормонов на развитие и клиническое течение меланомы. Половое созревание, беременность и климактерическая перестройка расцениваются как факторы риска развития меланомы из пигментных невусов.

Определенную роль играет генетическая предрасположенность (семейные случаи меланомы).

Прогноз выживаемости при меланоме

Выживаемость при меланоме, в зависимости от расовой принадлежности представлена в таблице:

Вероятность развития меланомы кожи по статистике в зависимости от возраста и пола:

Клинические проявления меланомы кожи

Меланома является одним из самых опасных видов злокачественных опухолей. Коварство меланомы заключается в том, что, однажды возникнув, она может незаметно развиваться в поверхностных слоях кожи в течение нескольких лет, а затем быстро распространиться по лимфатическим и кровеносным сосудам в другие органы (лимфатические узлы, легкие, головной мозг, печень), где возникают новые очаги ее роста (метастазы).

Обычно меланома представляет собой безболезненное плоское образование на коже или узелок. Цвет меланомы может быть различным: черно-синим, коричневым или розовым. Иногда опухоль может иметь сразу несколько оттенков (неравномерное распределение пигмента).

Более благоприятно протекают тонкие меланомы без изъязвления. При узловых формах и наличии изъязвления на поверхности опухоли очень высок риск развития метастазов.

При ранней стадии (тонкие и плоские опухоли) хирургическое иссечение позволяет избавиться от опухоли на срок 5 — 10 лет более чем у 90 % заболевших. Напротив, при опухолях толщиной более 4 мм и особенно изъязвленных пятилетняя выживаемость без возврата заболевания составляет не более 50 %.

Резко снижаются шансы на излечение при попытке самостоятельного удаления опухоли (срезание, перевязывание «ножки» опухоли, выжигание различными химическими веществами и т.д.).

Профилактические меры

На ранних стадиях меланома хорошо поддается лечению. Однако успешность терапии в первую очередь зависит от своевременности обнаружения и лечения рака.

Если вы заметили у себя на коже новую родинку или подозрительное пятнышко, необходимо как можно скорее сходить на обследование к дерматологу. Своевременная диагностика особенно важна, если ваша иммунная система ослаблена в результате заражения ВИЧ или иным инфекционным заболеванием.

Постоянное использование солнцезащитных средств – один из лучших способов профилактики рака кожи. Желательно также носить одежду, защищающую от солнечного излучения, – например, футболки из специального материала, не пропускающего ультрафиолетовые лучи.

Следует обязательно ознакомиться с классическим методом диагностики меланом под названием “ABCDE”. Он поможет вам определить, насколько опасной может оказаться та или иная родинка.

Как выявляется меланома кожи?

Наиболее эффективным методом раннего выявления меланомы кожи является периодическое самообследование кожных покровов. Существует своего рода «азбука меланомы», описывающая ряд признаков перерождения родинки, обозначаемых первыми четырьмя буквами латинского алфавита:

1. A (asymmetry) — асимметричность: форма «хороших» родинок чаще бывает симметричной;
2. B (border irregularity) — края родинки обычно ровные и четкие. Неровный, фестончатый контур более характерен для меланомы;
3. C (color) — доброкачественные невусы окрашены более или менее равномерно. Неодинаковый цвет разных частей новообразования более характерен для переродившейся родинки;
4. D (diameter) — диаметр родинки более 6 мм: чем больше родинка, тем больше вероятность ее перерождения. На злокачественное перерождение указывают различного рода изменения ранее существовавшей родинки. Установлено, что пигментные образования на коже, которые регулярно меняли форму и цвет, оказывались меланомой в 4 раза чаще, чем те, у которых внешний вид оставался неизменным. Поэтому к первым четырем буквам «азбуки меланомы» добавили пятую;
5. E (evolving) — появление любых внешних изменений родинки, которыми наиболее часто являются: изменение цвета (уменьшение или резкое усиление пигментации); нарушение или полное отсутствие рисунка кожи в области невуса, «лаковая» поверхность или шелушение; появление воспалительного ареола вокруг родинки (краснота в виде венчика); изменение конфигурации по периферии, размывание контура невуса; увеличение размера невуса (особенно в возрасте старше 30 лет) и его уплотнение; зуд, жжение, покалывание в области родинки; появление трещин, изъязвлений в области родинки, кровоточивости; выпадение имевшихся на родинке волосков; внезапное исчезновение родинки (особенно после загара на солнце или в солярии).

Очень ценную дополнительную уточняющую информацию можно получить, выполнив дерматоскопическое исследование пигментного новообразования кожи, позволяющее дать визуальную оценку новообразования при 10-40-кратным увеличении.

Можно ли предотвратить возникновение меланомы?

Наиболее важным путем снижения риска возникновения меланомы является сокращение времени пребывания под интенсивным солнечным светом.

Пребывание в тени. Самым простым и наиболее эффективным способом ограничения воздействия ультрафиолетовых лучей является минимальное время нахождения на открытом воздухе под воздействием солнечных лучей. Это особенно важно с 10 часов утра до 4 часов дня, когда действие ультрафиолетовых лучей наиболее выражено. Помните о том, что солнечные лучи могут отражаться от воды, облаков, песка, цемента и снега.

Защита кожи с помощью одежды. Вы можете защитить большую часть кожи с помощью одежды, например, рубахи с длинными рукавами и шляпы с широкими полями. Плотная ткань темного цвета обычно хорошо обеспечивает наилучшую защиту кожи.

Использование защитных кремов. Применяйте защитные кремы, особенно в тех случаях, когда солнечный свет интенсивный. Используйте кремы даже в пасмурные и облачные дни, потому что ультрафиолетовые лучи проникают сквозь облака и туман.

Солнцезащитные кремы нужно наносить на незащищенные участки кожи за 20-30 минут перед выходом на улицу с тем, чтобы кожа впитала крем. Наносите толстый слой на лицо, уши, руки, ноги и шею. Помните о том, что обработку кожи необходимо повторять каждые 2 часа. Рекомендуется также обрабатывать губы.

Защитные кремы и средства не применяются для того, чтобы Вы более длительное время находились на солнце. Эти средства не предотвращают меланому, они снижают лишь интенсивность воздействия ультрафиолетовых лучей.

Ношение солнцезащитных очков. Солнцезащитные очки на 99-100% защищают глаза и кожу вокруг них от воздействия ультрафиолетовых лучей.

Избегайте других источников ультрафиолетовых излучений. Использование ультрафиолетовых ламп опасно для здоровья, так как их свет может повредить кожу, поэтому их применение не рекомендуется. Такие лампы увеличивают риск возникновения меланомы.

Защита детей от солнца. Дети заслуживают особого внимания, так как они проводят много времени на открытом воздухе и быстро обгорают на солнце. Дети старшего возраста должны быть осведомлены об опасности длительно пребывания на солнце и возможности возникновения у них меланомы. В высокогорных районах и в районах с активным солнечным воздействием использование защитных средств Вами и Вашими детьми должно стать привычкой.

Выявление измененных родинок (невусов) и их удаление. Наличие некоторых видов родинок (невусов) сопровождается повышенным риском возникновения меланом. В зависимости от внешнего вида этих родинок врач может рекомендовать тщательное наблюдение за ними или удаление при подозрение на злокачественное перерождение. Рутинное удаление множественных родинок как профилактика меланомы не рекомендуется. При наличии множественных родинок рекомендуется регулярное наблюдение у дерматолога, а также ежемесячное самообследование. В случае обнаружения необычной родинки или ее изменения необходимо срочно обратиться к специалисту.

Генетическое консультирование. Если у нескольких членов Вашей семьи была меланома, если у Вас были множественные меланомы или если у Вас была меланома в молодом возрасте или же диспластические невусы, у Вас может оказаться мутация (изменения) гена. В связи с этим необходимо генетическое консультирование. В некоторых семьях с высокой частотой меланом обнаружена мутация гена CDKN2A.

Профилактика и раннее выявление меланомы кожи

Уменьшение риска развития меланомы:

1. регулярный самоосмотр кожных покровов. Особое внимание следует обращать на родинки в начале и в конце лета. При наличии каких-либо признаков их перерождения необходимо обратитесь к врачу;
2. при наличии большого числа родинок, больших пигментных пятен или атипических невусов, следует избегать избыточной солнечной инсоляции и ежегодно обследоваться специалистов;
3. следует ограничить воздействие на кожу ультрафиолетового излучения, как солнечного, так и искусственного (солярии);
4. не следует загорайть с 10 до 15 часов. Это самое опасное время, когда солнце наиболее активно и вероятность быстро получить ожоги наиболее высока. В это время малоэффективны и солнцезащитные кремы. Они защищают кожу от ожогов, но не снижают риск развития меланомы и рака кожи;
5. не находиться на солнце без защитных средств не более 30 — 40 минут. Самым надежным и простым способом защиты остаются наша одежда, головные уборы, защищающие кожу лица, и платки, прикрывающие шею. При этом предпочтение следует отдавать хлопчатобумажной и неприлегающей одежде.

Примерно в половине случаев меланома развивается из пигментных невусов. Истинная частота возникновения меланом из невусов до настоящего времени не установлена. Однако, как свидетельствует практика, меланома может развиться из любого типа пигментного невуса. Поэтому при их удалении обязательным является послеоперационное гистологическое исследование.

Наибольшую опасность в отношении развития меланомы представляют гигантские пигментный невусы, атипические (диспластические) невусы, и ограниченный предраковый меланоз Дюбрея.

Гигантский пигментный невус может локализоваться на любой части тела, но чаще на конечностях и туловище. Иногда могут наблюдаться невусы-сателлиты. Новообразование представляет собой сильно пигментированное врожденное пятно больших размеров, цвет которого варьирует от серого до черного, часто покрытое волосами, поверхность его может быть неровной, бородавчатой с трещинами. Малигнизация наблюдается в 1,8-13 % случаев.

Атипические (диспластические) невусы

Атипические (диспластические) невусы возникают в разном возрасте. Средние размеры новообразования как правило превышают таковые обычных приобретенных невусов (более 5 мм). Атипические невусы могут быть одиночными — чаще множественными. Форма новообразования неправильная (овоидная), поверхность, как правило, плоская, контуры не четкие с размытым краем.

Атипический невус имеет неравномерную пигментацию (центр невуса одного цвета, края – другого) и широкие вариации цвета (от светло-серого до темно-коричневого и розового цвета). Атипические невусы являются наиболее частыми предшественниками меланомы и являются клиническими маркерами высокого риска развития меланомы.

Синдром атипических невусов

Синдром атипических невусов — сочетание большого количества неправильной формы невусов, в том числе атипических, и случаев семейного возникновения меланомы. При данном синдроме необходимы осмотры онкологом каждые 6 месяцев на протяжении всей жизни.

Ограниченный предраковый меланоз Дюбрея (melanosis maligna)

Заболевание начинается с маленького коричневого пятна, медленно распространяющегося по периферии, которое может достигать размеров 6 см и более. Характерной особенностью является неравномерная окраска, наличие участков от светло-коричневого до синевато-черного цвета.

Вначале пятно с неровными краями не возвышается над поверхностью кожи, не уплотнено, рельеф кожи не изменен. В последующем на поверхности могут появляться небольшие папулы и бляшки. Развивается преимущественно у людей пожилого возраста.

Частота развития меланомы на фоне меланоза Дюбрея достигает 30-80 % с инкубационным периодом от 3 до 20 лет.

Прогноз

Ежегодно меланома диагностируется в среднем у 15 человек из каждых ста тысяч взрослых, умирает примерно 3 больных, причем при достаточно стабильной смертности в последнюю четверть века мужчины стали гибнуть чаще. Пол многое определяет в прогнозе заболевания при прочих равных условиях, но молодые переживают заболевание с меньшими трудностями.

Вероятность смерти при позднем рецидиве многократно ниже, чем при раннем. Раннее выявление прогрессирования обещает лучшие результаты лечения.

Крайне сложно прогнозировать течение меланомы, потому что даже распространенный процесс не считается безусловно смертельным, это злокачественное заболевание не часто оправдывает ожидания. Не гадайте «быть или не быть», обратитесь к специалистам при наличии проблем, а лучше до их появления — мы всегда поможем.

Запись на консультацию круглосуточно

+7+7+78

Список литературы

1. Семилетова Ю.В., Анисимов В.В., Вагнер Р.И. /Лечение больных первичной меланомой кожи. Современное состояние проблемы // Сибирский онкологический журнал. 2010. № 4. 2. Семилетова Ю.В., Анисимов В.В., Лемехов В.Г. и соавт./Факторы риска рецидивов после радикального лечения меланомы кожи//Сибир.онко.журн.; 2012. № 2 (50) 3. Строяковский Д. Л., Абрамов М. Е., Демидов Л. В. и соавт. /Практические рекомендации по лекарственному лечению меланомы кожи // Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO #3s2, 2018 (том 4. de Vries E., Bray F.I., Coebergh J.W., Parkin D.M. /Changing epidemiology of malignant cutaneous melanoma in Europe 1953–1997: rising trends in incidence and mortality but recent stabilizations in western Europe and decreases in Scandinavia// Int J Cancer 2003; 107. 5. MacKie R.M., Bray C., Vestey J., et al. /Melanoma incidence and mortality in Scotland 1979–2003// Br J Cancer 2007; 96.

Диагностика меланомы кожи

Методы обследования перед назначением лечения

Диагноз меланомы кожи устанавливается на основании данных морфологического исследования удаленной опухоли:

1. при наличии изъязвления на поверхности опухоли возможно выполнение цитологического исследования (мазки-отпечатки), позволяющее уточнить диагноз на дооперационном этапе;
2. увеличенный лимфатический узел пунктируется, в том числе под контролем УЗИ, для уточнения регионарного распространения процесса (метастатическое поражение лимфатического узла);
3. если диагноз меланомы, несмотря на проведенное обследование, вызывает сомнение, в качестве завершающего метода диагностики используется эксцизионная биопсия, в том числе со срочным интраоперационным гистологическим исследованием;
4. при подтверждении диагноза меланомы по результатам эксцизионной биопсии немедленно выполняется радикальное хирургическое вмешательство.

Параллельно с общеклиническим обследованием, учитывая склонность меланомы к раннему лимфогенному и гематогенному метастазированию, проводится инструментальное обследование:

1. рентгенографическое исследование органов грудной клетки;
2. ультразвуковое исследование органов брюшной полости;
3. ультразвуковое исследование регионарных лимфатических узлов;
4. при наличии клинических симптомов поражения костной системы выполняется остеосцинтиграфия или ренгенография костей скелета;
5. при наличии клинических симптомов поражения головного мозга выполняется МРТ или КТ головного мозга.

Метастазы в легкие

Лечение метастазирующей меланомы в Израиле проводится только после того, как будет установлен точный диагноз заболевания, включая ревизию гистологии и иммуногистохимических анализов.

Израильские клиники обладают уникальным оборудованием, позволяющим обнаружить микроскопические очаги метастазирования, предельно точно установить генетическую форму заболевания (на основание которой назначаются определенные лекарственные средства) и определить агрессивность процесса.

Для лечения метастазирующей меланомы в Израиле используется как иммунотерапия, так и воздействие ингибиторами на опухолевые клетки в сочетании с биологическими методами. При назначении программы лечения учитывается форма меланомы, распространенность опухолевого процесса, а также общее состояние организма пациента.

Современная медицина даже в самых запущенных случаях метастазирующей меланомы способна приостановить развитие опухолевого процесса, значительно снизить опухолевую интоксикацию, унять боль, продлить жизнь пациента и повысить ее качество.

Ниже приведены виды лечения метастазирующей меланомы.

Стадии меланомы кожи

Установление стадии меланомы осуществляется на основании данных морфологического исследования удаленного первичного опухолевого очага, регионарных лимфатических узлов (при их метастатическом поражении) и данных инструментального обследования.

• 0 стадия меланома in situ (I уровень инвазии по Clark) (атипичная меланоцитарная гиперплазия, тяжелая меланоцитарная дисплазия, неинвазивное злокачественное поражение);
• I стадия меланома толщиной менее 1 мм и не изъязвленная меланома толщиной до 2 мм;
• II стадия меланома толщиной более 2 мм и изъязвленная меланома толщиной до 2 мм.

Первичная метастатическая меланома

• III стадия все меланомы с наличием метастазов в регионарных лимфатических узлах;
• IV стадия все меланомы с наличием метастазов в отдаленных органах и тканях.

Меланома с метастазами: прогноз

Почему важно знать расположение метастазов? Крупномасштабные исследования показали, что показатели выживаемости для распространённой меланомы напрямую сопряжены с локализацией метастазов, что предопределяет дальнейший прогноз заболевания:

Лечение меланомы кожи

Лечение меланомы без метастазов и меланомы с метастазами только в лимфатических узлах — хирургическое. При метастатических формах заболевания используется хирургический метод, химиотерапия, иммунотерапия, общая гипертермия, фотодинамическая терапия. Лечение меланомы должно проводиться исключительно в условиях специализированного онкологического учреждения.

Хирургическое лечение меланомы кожи

Хирургическое иссечение меланомы и метастазов в регионарных лимфатических узлах в настоящее время является основным методом лечения.

Хирургическое вмешательство подразумевает иссечение опухоли в едином блоке с окружающей кожей, подкожной клетчаткой и подлежащей фасцией.

Послеоперационный дефект кожи устраняется одним из видов пластики:

• свободным кожным лоскутом (при локализации опухоли на нижней конечности свободный кожный лоскут заготавливается на бедре противоположной конечности или в других донорских зонах);
• местными тканями;
• комбинированная кожная пластика;
• пластика перемещенными островковыми лоскутами или микрохирургическая аутотрансплантация тканей.

Удаление лимфатических узлов проводится только при подтверждении их метастатического поражения. Стандартными хирургическими вмешательствами на лимфатическом аппарате являются:

• подключично-подмышечно-подлопаточная;
• подвздошно-пахово-бедренная;
• классическая радикальная шейная (операция Крайла);
• модифицированная радикальная шейная лимфодиссекция III типа;
• подвздошно-пахово-бедренная лимфодиссекция.

Лучевое лечение меланомы кожи

Лучевая терапия при меланоме может применяться в случае невозможности хирургического удаления метастазов, а также после удаления метастазов больших размеров с целью предупреждения рецидива.

Химиотерапия и иммунотерапия при меланоме кожи

К сожалению, в настоящее время в мире нет лекарств, которые бы могли бы излечить метастазы меланомы. Профилактическая химиотерапия после хирургического удаления меланомы не применяется.

Наиболее эффективными химиопрепаратами при лечении меланомы является дакарбазин (ДТИК). При развитии метастазов в головном мозгу используется препарат темозоламид и производные нитрозметилмочевины (НММ), которые обладают способностью проникать через гематоэнцефалический барьер. При лечении меланомы могут применяться и другие препараты, а также их комбинации (цисплатин, паклитаксел, винкристин, блеомицин).

При общем удовлетворительном состоянии и уровнем ЛДГ, не превышающим 1,5 верхней границы нормы, возможно проведение химиоиммунотерапии, в том числе с введением высоких доз интерлейкина-2.

Другие методы не являются методами позволяющими излечить меланому. Однако их применение в ряде случаев способно затормозить ее развитие, а иногда и уменьшить размеры и число опухолевых поражений.

Общая гипертермия (ОГТ)

Общая гипертермия (ОГТ) применяется при лечении метастазов меланомы во внутренних органах, мягких тканях и коже (при общем удовлетворительном состоянии). ОГТ не применяется при метастазах локализующихся на голове и шее, а также в головном мозге.

ОГТ заключается в нагреве тела человека электромагнитным полем (под наркозом) с введением противоопухолевых лекарств. В ряде случаев на фоне ОГТ опухоль уменьшается в размерах или перестает расти даже при применении химиотерапии, к которой ранее она была не чувствительна.

Фотодинамическая терапия (ФДТ) применяется для лечения небольших внутрикожных метастазов меланомы. Она не позволяет излечить заболевание, но способна оказать выраженное местное противоопухолевое действие.

Публикации в СМИ

Меланома составляет 1% онкологических заболеваний. В основном, меланомы развиваются de novo, однако около 15% возникает из существующих пигментированных (меланомоопасных) невусов. К ним относят: невус Ито, невус Ота, синий невус, пограничный невус, меланоз Дюбрея. Частота. Заболеваемость: 4,5 на 100 000 населения в 2001 г. Заболеваемость меланомой быстро растёт в течение последних нескольких десятилетий и составляет 2,5 10% от всех вновь выявляемых опухолей кожи. Меланомой страдают чаще всего лица в возрасте 30–50 лет. Факторы риска: инсоляция и наследственная отягощённость. Генетические аспекты. Отягощённость: • 155601, CDKN2A, MTS1, P16, MLM, CMM2, 600160, 9p21; • CDK4, 123829, 12q14; • D2S448, MG50, 600134, 2p25.3; • Меланома кожи злокачественная, CMM, MLM, DNS, 155600, 1p36.

Клиническая картина. Меланома — опухоль, состоящая из клеток, вырабатывающих пигмент меланин, поэтому она в большинстве случаев имеет тёмную окраску • В 20–30% случаев локализация меланом — голова и шея, однако она может возникнуть на любом участке кожи, включая ладонь и подошву, ногтевое ложе. Частая локализация опухоли у мужчин — спина, грудная клетка и верхние конечности, у женщин — грудь, нижние конечности (места частой травматизации — зона ремешков обуви, лямок бюстгальтера). Изредка меланома возникает на слизистых оболочках ротовой полости, носоглотки, влагалища, анального канала, пищевода, бронхов и билиарного тракта. Примерно у 1/3 больных с диссеминированным процессом не удаётся определить первичный очаг, несмотря на тщательное клиническое обследование • Заподозрить меланому можно при изменении цвета, размера или формы невуса • Пёстрое (красным, розовым, голубым цветом) окрашивание коричневого пигментного невуса или обесцвечивание, изъязвление — весьма подозрительно на развитие меланомы •Множественные первичные опухоли могут возникнуть синхронно или метахронно, поэтому бывает трудно отличить первичную опухоль от эпидермотропных метастазов • Злокачественная меланома часто и широко метастазирует. Обычный тип метастазирования — появление внутрикожных и подкожных «сателлитов» по ходу лимфатических сосудов, множественное поражение отдалённых органов и тканей (особенно печень, кости, лёгкие и головной мозг).

Классификация (критерии — гистологический вариант и распространённость опухоли) • Поверхностная меланома (70% всех меланом). Чаще располагается на спине и голенях. Средний возраст больных — 50 лет. Опухоль с неровными краями, окраска варьирует. Атипичные клетки локализуются в верхних слоях дермы, распространяясь в латеральном направлении. Прогноз, как правило, благоприятный • Узловатая меланома (15%). Опухоль синего цвета, без определённой локализации, встречается в пожилом возрасте. Опухолевые клетки распространяются вертикально с быстрой инвазией дермы. Прогноз неблагоприятный • Акролентиговидная и слизистая меланомы (10%). Опухоль с неровными краями, чёрного цвета, может быть беспигментной. Растёт медленно в радиальном направлении, обычно в верхних слоях дермы (на ладонях, подошвах). Прогноз зависит от степени инфильтрирующего роста опухоли • Злокачественное лентиго (меланотические веснушки) — самая редкая форма. Развивается в 60–70 лет. Узелки в виде пятен от жёлто-коричневого до почти чёрного цвета, диаметром 1,5–3 мм, формируются в гладких веснушках. Рост опухоли медленный, в радиальном направлении в верхних слоях дермы. Прогноз благоприятный.

Стадии • Размер опухоли как критерий прогноза, в отличие от всех других опухолей, неприемлем для меланомы. Значение имеет толщина первичной опухоли. Исходя из этого, определение категории Т возможно только гистологически (pT), т.е. необходимо иссечение опухоли, при этом нельзя применять соскобы и пункционные биопсии (при подозрении на меланому) • Гистологически определение стадии основано на микроскопическом измерении толщины опухоли по двум системам: •• Абсолютная толщина опухоли (по Бреслоу) •• Глубина инвазии (по отношению к структурам кожи) по Кларку • При различных значениях по разным системам, используют наибольшую категорию Т в любой из них.

• Уровни инвазии меланомы по Кларку •• I — опухолевый рост в пределах эпидермиса •• II — опухоль проникает в сосочковый слой дермы •• III — опухоль в пределах сосочкового слоя дермы, не проникает в сетчатый слой дермы •• IV — опухоль проникает в сетчатый слой дермы •• V — инвазия подкожной клетчатки • Толщина первичного очага по Бреслоу — метод определения степени злокачественности опухоли: измерение глубины инвазии в мм •• Низкий риск метастазирования — опухоли I, II, III уровней по Кларку и глубиной инвазии менее 0,76 мм •• Высокий риск метастазирования — опухоли IV, V уровней по Кларку и глубиной инвазии более 1,5 мм.

• TNM-классификация (применяют только для меланомы кожи, см. также Опухоль, стадии) •• pTis — меланома in situ — атипичная гиперплазия меланоцитов, выраженная дисплазия меланоцитов (I уровень инвазии по Кларку) •• pТ1 — опухоль толщиной до 0,75 мм, распространяющаяся до сосочкового слоя (II уровень инвазии по Кларку) •• pТ2 — опухоль толщиной более 0,75 мм, но менее 1,5 мм и/или инфильтрирует сосочковый слой (III уровень инвазии по Кларку) •• pТ3 — опухоль толщиной более 1,5 мм, но менее 4 мм и/или инфильтрирует сетчатый слой (IV уровень инвазии по Кларку) •• Т3a — опухоль толщиной до 3,0 мм •• Т3b — опухоль толщиной до 4,0 мм •• Т4 — опухоль при наличии следующих признаков: толщина опухоли более 4 мм или опухоль инфильтрирует подкожную клетчатку (V уровень инвазии по Кларку) — Т4a •• имеются «сателлиты» в пределах 2 см от первичной опухоли — Т4b •• N1 — метастазы до 3 см в наибольшем измерении в любом из регионарных лимфатических узлов •• N2 — метастазы более 3 см в наибольшем измерении в любом из регионарных лимфатических узлов и/или транзиторные метастазы.

• Группировка по стадиям • Стадия 0: TisN0M0 • Стадия I: T1–2N0M0 • Стадия II: T3N0M0 • Стадия III •• T1–4N1–2M0 •• T4N0M0 • Стадия IV: T1–4N0–2M1.

ЛЕЧЕНИЕ • Ведущий метод лечения — хирургический. При установленном диагнозе выполняют широкое иссечение тканей, отступив от края опухоли на 3–3,5 см (на коже лица не менее 1,5 см). Возможно выполнение лазерной или криодеструкции •• Для меланом in situ приемлемо иссечение здоровой кожи на расстоянии 0,5–1,0 см от края опухоли •• Для опухолей менее 0,75 мм в толщину достаточно иссечь 1–2 см здоровой кожи по периферии опухоли •• Для опухолей более 0,75 мм в толщину показано иссечение 3 см здоровой кожи.

• Лимфаденэктомия •• Лимфаденэктомию выполняют только при наличии клинических признаков метастатического поражения регионарных лимфатических узлов •• Профилактическая и/или диагностическое удаление клинически непораженных лимфатических узлов показано только в следующих случаях ••• Расположение опухоли над группой лимфатических узлов при V уровне инвазии ••• Глубина инвазии более 0,75 мм при опухолях III–V уровней •• В последнее время широко стали использовать методику исследования «сторожевого узла» для уточнения показаний к лимфаденэктомии.

• При генерализации процесса проводят химиотерапию (дакарбазин, препараты платины). Часто используют эндолимфатическое введение препаратов в соответствующую конечность (при меланоме кожи конечностей). Регионарная гипертермическая перфузия • Иммунотерапия эффективна при лечении кожных метастазов • Лучевая терапия — паллиативное лечение метастазов в головном мозге и костях.

• С адъювантной целью химиотерапию проводят редко, в основном при неблагоприятном прогнозе, чаще предпочтение отдают иммунотерапии.

Прогноз. Меланома наименее предсказуемый вид из злокачественных опухолей • «Толстые» (>1,5 мм) опухоли и/или поражение лимфатических узлов — фактор, предполагающий возникновение отдалённых метастазов. Однако некоторые «тонкие» (<0,76 мм) меланомы, метастазируют в первую очередь в висцеральные оболочки. Иногда метастазы остаются клинически скрытыми на протяжении значительного периода (до 30 лет) после постановки диагноза • При локализованной опухоли 5-летний уровень выживаемости достигает 80–90% • При поражении регионарных лимфатических узлов показатель снижается до 30–50% • Больные с отдалёнными или висцеральными метастазами умирают в сроки до 12 мес, однако в тоже время возможна и спонтанная регрессия процесса.

МКБ-10 • C43 Злокачественная меланома кожи • D03 Меланома in situ

Наблюдение и обследование после проведенного лечения

После проведенной радикальной операции местные рецидивы опухоли наблюдаются крайне редко. Тем не менее, учитывая то, что метастазы меланомы могут развиваться спустя много лет после удаления первичной опухоли, необходимо пожизненное наблюдение у онколога.

Поэтому пациентам, завершившим лечение необходимо проходить обследование, которое включает:

1. осмотр всех кожных покровов;
2. пальпацию регионарных лимфатических узлов;
3. рентгенографическое исследование органов грудной клетки;
4. УЗИ органов брюшной полости;
5. общий и биохимический анализ крови;
6. определение уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в сыворотке крови (при меланоме с метастазами).

В ряде случаев необходимо применение других методов обследования (МРТ головного мозга, КТ органов брюшной и грудной полостей, остеосцинтиграфия и др.).

В течение первых двух лет контрольное обследование осуществляется каждые 3-6 мес. В течение третьего года каждые 4-12 мес., далее ежегодно.