Миноциклин в терапии пациентов с вульгарным акне

Акне — серьезная проблема, однако с ней можно и нужно бороться. Современная медицина располагает достаточным арсеналом средств для комплексного, системного устранения как результата (угревой сыпи различной тяжести), так и многих причин, факторов, провоцирующих течение и развитие заболевания.

Несомненно, первым важным шагом является обращение к специалисту — старайтесь избегать самостоятельного лечения акне (прыщей, угревой сыпи), которые может не только не принести желаемого результата, но и усугубить ситуацию. В частности, настоятельно не рекомендуется вскрывать, выдавливать или иным способом удалять прыщи и пустулы — это приводит к образованию значительных рубцов, а также способствуют дополнительному распространению инфекции. Именно профессиональный дерматолог поможет найти оптимальный способ борьбы с болезнью акне и организует эффективное лечение.

Необходимо принять во внимание, что при любом раскладе лечение акне и постакне потребует немалого терпения и аккуратного соблюдения врачебных предписаний в течение длительного периода (несколько месяцев). Кроме того, нужно морально подготовиться к определенным сложностям — некоторые этапы терапии могут сопровождаться незначительным ухудшением состояния кожи.

Комплексное лечение заболевания акне предполагает решение ряда разноплановых задач:

1. Осуществление эффективной профилактики, призванной предотвратить появление новых проявлений акне (комедонов, папул, пустул и т. д.); это обеспечивается за счет комплекса мер по общему оздоровлению организма пациента, также тщательного ухода за проблемными зонами кожного покрова при помощи специальных средств, соблюдений требований общей гигиены.
2. Устранение уже имеющихся образований; удаление комедонов обычно осуществляется в специализированных косметологических салонах, где для этих целей применяются комедоэкстракторы, а также широкий спектр процедур против акне (фото-, светотерапия).
3. Понижение уровня выделения сала из соответствующих желез кожного покрова; для обеспечения клинически значимого оздоравливающего эффекта необходимо снизить уровень секреции как минимум на 30 %; для подобной регулировки применяются различные медикаменты, воздействующие на гормональный фон пациента (эстрогены, антиандрогены).
4. Локализация и последующее устранение очагов воспаления кожи; данный этап подразумевает комплексное использование антибактериальных препаратов для наружного и внутреннего использования.
5. Минимизация заметности результатов и последствий течения угревой болезни, в первую очередь рубцов; основным инструментом выступают косметические процедуры, такие как криотерапия, лазеротерапия, дермабразия и т. д.

Как правило, наибольшую эффективность демонстрирует современное лечение акне, предусматривающее комплексный подход к проблеме:

• комбинированное применение препаратов и медикаментов, оказывающих системное влияние на организм в целом;
• применение препаратов, оказывающих влияние на максимальное число факторов, способствующих развитию и усугублению угревой сыпи (в т. ч. гиперсекреции, ороговения волосяных фолликул, течения воспалительных процессов и др.);
• определение и устранение всех факторов, служащих причиной возникновения и развития акне, затрудняющих лечение и восстановление, способствующих рецидивам, а также устранение всех сопутствующих патологий (гинекологических, эндокринных, желудочно-кишечных, инфекционных и др.).

Как лечить акне легкой формы

Достаточно часто при легкой степени угревое заболевание можно вылечить с использованием противоугревых средств, отпускаемых без рецепта. В эту категорию попадают различные лосьоны, гели, кремы, в состав которых входят такие вещества, как резорцин, азелаиновая кислота, бензоилпероксид, сера, салициловая кислота.

Они производят следующий эффект:

• бензоилпероксид — уничтожение бактерий, которые провоцируют формирование угрей;
• азелаиновая кислота — комплексный противовоспалительный, антибактериальный, кератолитический эффект;
• салициловая кислота, резорцин, сера — устранение комедонов любого типа (на сегодняшний день доля этих веществ в косметологии снижается).

Подобные средства предполагается ежедневно наносить на проблемные зоны, сразу после гигиенической очистки кожного покрова. Если наблюдается раздражение, сухость кожи, частота применения кремов и гелей снижается (раз в 2-3 дня).

Лицо необходимо очищать дважды в день с использованием мыла для проблемной кожи либо иного мягкого средства. При использовании косметики желательно отдавать предпочтение средствам на водной основе, которые не закупоривают поры кожи.

По возможности стоит применять маски для лица, с помощью которых устраняются излишки сального секрета.

Несмотря на то, что легкая степень вполне лечится самостоятельно, рекомендуется проконсультироваться с дерматологом, как лечить акне, особенно если угревая болезнь заметно прогрессирует (увеличение числа прыщей, сильное рубцевание и т. д.).

Как лечить акне средней тяжести

Лечение акне средней формы предполагает использование местных препаратов на основе ретиноидов (наносимых на кожу гелей, кремов и т. д.) в комплексе со средствами системного действия (капсулы и таблетки для воздействия на патогенные факторы изнутри). При необходимости (отсутствии должного эффекта) прописываются системные антибиотики в ограниченном объеме; женщинам могут быть прописаны гормональные контрацептивы.

Избавление от акне средней тяжести предполагает сравнительно длительный курс приема препаратов — антибиотики принимаются минимум 6-8 недель, максимум до 4-5 месяцев. Кроме того, врач может назначить повторный курс (перерыв между курсами — 5-7 дней).

Если наблюдается значительно количество пустул, то в качестве дополнительной меры задействуется антибактериальные препараты местного применения; при этом важно учитывать совместимость системных и местных медикаментов.

Использование системных антибиотических препаратов может сказаться на чувствительности кожи к ультрафиолетовому излучению, поэтому на период лечения лучше избегать прямого солнечного света, особенно летом.

Кроме того, некоторые антибиотики могут спровоцировать аллергические реакции, молочницу, расстройства кишечника.

Для женщин может быть назначен комбинированный курс, включающий как системные антибиотики, так и оральные контрацептивы.

Если удаление акне при помощи всех перечисленных мер не было результативным либо возникла необходимость в ускоренном лечении (у пациента наблюдаются острые психологические проблемы), то могут быть ограниченно использованы системные ретиноиды, отличающиеся высокой эффективностью, однако имеющие определенные ограничения и побочные эффекты.

Консультирование и наблюдение у дерматолога являются обязательными. Врач не только поможет решить, как вылечить акне и снять воспаления, но и определит, можно ли полностью устранить риск рецидива.

Минолексин® (Minolexin)

При длительном применении миноциклина следует регулярно контролировать клеточный состав периферической крови, проводить функциональные печеночные пробы, определять концентрацию азота и мочевины в сыворотке.

При использовании противозачаточных препаратов с эстрогенами во время терапии миноциклином следует применять дополнительные средства контрацепции или их комбинации.

Возможно ложное повышение уровня катехоламинов в моче при их определении флуоресцентным методом.

При исследовании биоптата щитовидной железы у пациентов, длительно получавших тетрациклины, следует учитывать возможность темно-коричневого окрашивания ткани в микропрепаратах.

На фоне приема препарата и через 2-3 недели после прекращения лечения возможно развитие диареи, вызванной Clostridium difficile (псевдомембранозного колита). В легких случаях достаточно отмены лечения и применения ионообменных смол (колестирамин, колестипол), в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, назначение ванкомицина, бацитрацина или метронидазола. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.

Во избежание развития резистентности применять миноциклин следует только в соответствии с результатами исследования чувствительности патогенных микроорганизмов. Если исследование чувствительности микроорганизмов невозможно, следует принимать во внимание эпидемиологию и профиль чувствительности микроорганизмов в конкретном регионе.

В случае венерических заболеваний, при подозрении на сопутствующий сифилис, перед началом лечения необходимо провести исследования методом микроскопии в темном поле. Серологическую диагностику сыворотки крови рекомендуется проводить не реже одного раза в четыре месяца.

Необходима периодическая лабораторная диагностика функций организма, в том числе гематопоэтической и почечной функций, а также состояния печени.

Алгоритмы действия при возникновении некоторых побочных эффектов:

В случае развития суперинфекции прием миноциклина необходимо прекратить и назначить адекватную терапию.

В случае повышения внутричерепного давления прием миноциклина необходимо прекратить.

Диарея — часто встречающееся расстройство, связанное с приемом антибиотиков. В случае возникновения диареи во время лечения миноциклином необходимо срочно обратиться к врачу.

Антибиотики группы тетрациклина вызывают повышение чувствительности к прямому солнечному и ультрафиолетовому излучению. В случае возникновения эритем следует прекратить прием антибиотика.

Как лечить акне тяжелой формы

Борьба с тяжелой формой акне строится на курсах системной антибактериальной терапии с использованием антибиотиков, а также наружной терапии местными препаратами (ретиноидами).

При наличии кистозных образований, флегмон и узлом терапия может занять много времени (длительность среднего курса — от 4 до 9 месяцев).

Если такие меры не демонстрируют должной эффективности, то врач может прописать системные ретиноиды на основе изотретиноина. Их высокая эффективность обусловлена воздействием на сальные железы — подавляется выработка кожного сала, а при длительном приеме препарата уменьшаются сами железы. Эти изменения сохраняются после курса, что позволяет закрепить полученный результат. Кроме того, изотретиноин демонстрирует хороший антибактериальный и противовоспалительный эффект.

Такое лечение акне показывает высокую эффективность; фото до и после позволяют наглядно оценить результат.

Лечение тяжелой формы предполагает регулярные консультации с врачом, а также своевременную сдачу всех нужных анализов.

При лечении средней, среднетяжелой и тяжелой форм угревой болезни основную роль играют антибиотики. Миноциклин от прыщей выгодно выделяется на общем фоне прочих препаратов тетрациклиновой группы, демонстрируя наибольшую эффективность при отсутствии значимых недостатков (рост фоточувствительности, плохая абсорбция с пищей).

Материал и методы

В исследование включены 386 пациентов мужского и женского пола старше 14 лет, добровольно желающие участвовать в исследовании, с проявлениями акне легкой и средней тяжести (папулопустулезная форма), с длительностью заболевания не менее 3 мес, не получающие системную терапию акне в течение не менее 1 мес и наружную терапию — не менее 2 нед. Отсутствие беременности подтверждалось тестом. Кормящие женщины также не участвовали в исследовании. Повышенной чувствительности на любой из компонентов препаратов в анамнезе не отмечалось. Печеночной и тяжелой почечной недостаточности в анамнезе и на момент проведения исследования не было. При опросе данных о хронической интоксикации не было выявлено. Других кожных заболеваний, которые могли бы помешать оценке акне, не было. Все больные не участвовали одновременно в других клинических исследованиях.

Все пациенты проинформированы о типе препарата и существе клинического испытания, после чего оформлено письменное согласие на участие в испытании. Информированное согласие получено от каждого пациента до начала проведения процедур.

Все пациенты были разделены на две группы.

В опытную подгруппу Iа (основная, n

=104 человека) были включены пациенты с папулопустулезной формой акне с преобладанием папул. Пациентам проводили комбинированную терапию:
Азелик
2 раза в день (утро, день),
Клензит
1 раз в день (вечером) локально, тонким слоем на сухую кожу. Курс лечения
Клензит
+
Азелик
составил 2 мес, далее монотерапия
Азеликом
до 6 мес.

В опытную подгруппу Iб (основная, n

=97) были включены пациенты с папулопустулезной формой акне с преобладанием пустул. Назначалась комбинированная терапия:
Клиндовит
2 раза в день (утро, вечер) точечно на пустулы,
Азелик
на все другие проблемные участки 2 раза в день (утром, вечером) локально, тонким слоем на сухую кожу. Курс лечения
Клиндовит
+
Азелик
составил 2 мес, далее монотерапия
Азеликом
до 6 мес.

В подгруппу IIа (контрольная, n

=98) были включены пациенты с папулопустулезной формой акне с преобладанием папул. Проводилась монотерапия
Клензит
2 раза в день (утром и вечером) локально, тонким слоем на сухую кожу. Курс лечения — 2 мес.

В подгруппу IIб (контрольная, n

=87 человек) были включены пациенты с папулопустулезной формой акне с преобладанием пустул. Пациентам назначалась монотерапия:
Клиндовит
точечно на очаги воспаления 2 раза в день (утром, вечером) тонким слоем на сухую кожу. Курс лечения — 2 мес.

Через 1, 2 и 6 нед была проведена оценка эффективности лечения, безопасности и переносимости препаратов во всех группах.

Эффективность лечения оценивали клинически по следующим признакам: уменьшение салоотделения, снижение комедонообразования, регресс элементов, динамика поствоспалительных элементов. Выздоровлением считали полный регресс высыпаний.

Всем пациентам в начале лечения и через 1,5 мес проводили анкетный опрос о качестве жизни (дерматологический индекс качества жизни — ДИКЖ). Индекс рассчитывается путем суммирования баллов по каждому вопросу. Результат может варьироваться от 0 до 30 баллов. Максимальное значение индекса — 30 баллов, и чем ближе показатель к этой отметке, тем более негативно заболевание сказывается на качестве жизни пациента.

После завершения терапии проведено сравнение результатов Iа и IIа подгрупп, Iб и IIб подгрупп.

Статистическая обработка результатов проведена с использованием пакета прикладных программ SPSS 17.0 for Windows. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез в данном исследовании принимали равным 0,05 (р —

достигнутый уровень значимости). Проверка распределения количественных данных проводилась по критерию Шапиро—Вилка. Обобщение результатов исследования проводили с использованием критерия χ2.

Преимущества Минолексина в лечении средне-тяжёлых и тяжёлых форм акне:

• Минолексин хорошо всасывается, активно проникает в жировые фолликулы, интенсивно накапливается в сальных железах, подавляя рост патогенных микроорганизмов и оказывая противовоспалительное действие
• Минолексин эффективно уничтожает многие виды бактерий
• Минолексин высокоэффективен в меньших дозах и при меньшей продолжительности лечения
• Результат визуально заметен уже на 6ой неделе приема Минолексина
• Минолексин удобен в применении, его можно принимать во время еды
• Минолексин широко и успешно используется в Европе и США, теперь препарат доступен и на российском рынке
• Низкая устойчивость патогенных организмов к Минолексину – менее 5% (у других антибиотиков устойчивость бактерий к препарату может достигать 62%)

Публикации:

1. Е.С. Снарская, М.Э. Минакова, Е.В. Кузнецова. Российский журнал кожных и венерических болезней. Минолексин и его место в стандартах лечения вульгарных угрей, №3, 2014.
2. С.А. Масюкова, И.В. Ильина, Э.Г. Санакоева, Е.В. Горбакова и др. Миноциклин в лечении акне и розацеа. Тезисы XXXII научно-практической конференции Рахмановские чтения. Дерматология в России. 2015; 4 (S1): 82. Стр. 27
3. Т.А. Белоусова, М.В. Горячкина. Антибиотики в терапии угревой болезни: проблема рационального выбора. ЭФФЕКТИВНАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ. Дерматовенерология и дерматокосметология» № 1 (4), 2014.
4. А.В. Самцов. Миноциклин в системной терапии акне. Вестник дерматологии и венерологии. 2020; 96 (1): 67–71.
5. Е.С. Снарская. Антибактериальная терапия вульгарных акне. Вестник дерматологии и венерологии. 2019;95(5):58–67.
6. Л.С. Круглова, Н.В. Грязева. Опыт применения миноциклина в суточной дозировке 50 мг и топической терапии пациентов с вульгарным акне. ФАРМАТЕКА, 2022, ТОМ 27 №8.

Акне (аcne vulgaris) – это мультифакториальное заболевание, в патогенезе которого большую роль играют генетически обусловленная гиперандрогения и генетически детерминированный тип секреции сальных желез. Розацеа на современном этапе рассматривается как ангионевроз кожи лица, имеющий полиэтиологическую природу и характеризуется прогредиентным течением, а также резистентностью к традиционной терапии. Воспаление при акне первично и предшествует фолликулярному гиперкератозу, а Р.acnes принимают активное участие в формировании микрокомедонов. В результате чего происходит активация врожденного и адаптивного иммунитета и вокруг сальной железы формируется иммунное воспаление, основными участниками которого являются: IL-1α — «король» комедоногенеза, IL-6, 8, FNO-α, а P. аcnes — причина активации TLRs – рецепторов и соответственно CD4 -лимфоцитов, интерлейкинов и цитокинов клеток кожи. Сложный механизм иммунного воспаления при розацеа с участием провоспалительных цитокинов ( Il -8, Il -6, Il-18) обусловлен взаимодействием триггерных факторов (стресс, УФ излучение и др.) и факторов врожденного иммунитета на фоне аномального количества кателицидина и калликреина 5 в коже пациентов, которое приводит к активации сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF), кортикотропин-релизинг-фактора (CHR) и универсального ядерного транскрипционого фактора каппа-би (Nk-kB). «Мишенью» воздействия внешних и внутренних триггерных факторов являются клетки Лангерганса, клетки эндотелия и иммунокомпетентные клетки. Выброс нейропептидов приводит к формированию нейрогенного воспаления, что в свою очередь приводит к нарушению неоангиогенеза, дисрегуляции нейрососудистых связей в коже, изменению архитектуры межклеточного матрикса Иммунное и нейрогенное воспаление сопровождается патоморфологическим изменениям в коже: формируются телеангиэктазии, эластоз, периваскулярные и перифолликулярные инфильтраты, представленные в основном лимфоцитами, нейтрофилами, эпителиоидными клетками. Препаратами первой линии при лечении акне являются ретиноиды (наружные и системные) , второй — антибиотики, которые применяются при средних и среднетяжелых формах, в том числе и при acne inversa, на которые лучше отвечают подростки при дебюте заболевания и женщины при поздних акне., а также при более легких формах на фоне гормональной терапии. При II подтипе розацеа препаратами первой линии также являются антибиотики тетрациклинового ряда. Ответ на вопрос, почему тетрациклины являются базисными антибиотиками при лечении акне и розацеа, кроется в воздействии на патофизиологические механизмы развития этих дерматозов. Отмечено, что действие системного доксициклина при акне и II подтипе розацеа заключается в том, что он влияет на АТФ регулируемый выброс провоспалительных цитокинов ( IL-8, IL-1a), блокируя эффекты IL-8, снижает хемотаксис нейтрофилов, изменяет метаболизм арахидоновой кислоты, ингибирует провоспалительную активность фосфолипазы A2, подавляет активность оксида азота (NO), подавляет синтез активных форм кислорода нейтрофилами (АФК), тормозит активность матричных металлопротеиназ, включая коллагеназы (MMP-8,-13), желатиназы (MMP-2,-9), эластазы (MMP-12p). Нами проведено клиническое клиническое изучение антибиотика группы тетрациклинов — миноциклина (Минолексин®) при акне и розацеа, который по механизму действия обладает бактериостатическим эффектом, нарушая синтез белка в микробной клетке. Препарат обладает способностью накапливаться в сальных железах, высокой липофильностью и проникать через липидный слой бактерий. По терапевтической активности сравним с доксициклином, однако превышает его по скорости наступления противовоспалительного эффекта. В 2006 г. FDA одобрило новые расширенные рекомендации по применению миноциклина в лечении акне, а в 2012 г. включен в Европейские рекомендации (Белоусова Т.А.с соавт.,2013). Цель исследования: изучить клиническую эффективность миноциклина в лечении средних и среднетяжелых формах акне и папуло-пустулезной (II подтипе) розацеа. Под наблюдением находилось 98 больных, 67 женщин и 31 мужчина в возрасте от 12 до 52 лет с длительностью заболевания от года до 12 лет. При средней степени тяжести акне и папуло-пустулезной форме розацеа препарат назначался в суточной дозе по 50 мг 2 раза в сутки и/или 100 мг однократно на протяжении — 4 недель и далее по 50 мг 1 раз в сутки -до 8-12- недель. При среднетяжелых формах — миноциклин назначался в суточной дозе по 100 мг 2 раза в сутки — 4 недели, далее по 100 мг 1 раз в сутки -16 недель. Эффективность лечения оценивали с использованием дерматологического индекса акне (ДИА), дерматологического индекса шкалы симптомов (ДИШС) и дерматоскопии. Заключение: клиническая эффективность миноциклина в лечении средних и среднетяжелых формах акне, а так же розацеа составила 92,6%, 91,5%, 92,4% соответственно. Побочных эффектов и отказов от лечения в процессе наблюдения за больными не было, что позволяет сделать вывод о целесообразности применения миноциклина как препарата выбора в лечении средних и среднетяжелых формах акне и II подтипе розацеа.