Папилломавирусная инфекция сегодня является наиболее распространенным заболеванием с преимущественной передачей половым путем.
Возбудитель инфекции – вирус папилломы человека, сокращенно ВПЧ.
Наибольший риск заражения ВПЧ имеют молодые женщины возраста 20-35 лет.
Хотя в большинстве случаев инфекция протекает бессимптомно и склонна к самоизлечению, иногда папилломавирусы становятся причиной серьезных состояний.
Таких как аногенитальные бородавки и рак шейки матки (93% всех эпизодов последнего заболевания связаны именно с ВПЧ, из которых 70% провоцируются ВПЧ 16-го и 18-го типа).
Особый интерес у женщин репродуктивного возраста вызывает ответ на вопрос о том, влияет ли ВПЧ на беременность?
Дело в том, что во время беременности происходящие изменения в гормональном фоне и иммунной системе организма способствуют «удержанию» ВПЧ, увеличивают риск заражения женщины инфекцией и передачи вируса партнеру.
Кроме того, любая инфекция в организме матери может оказать воздействие на здоровье будущего ребенка.
Что собой представляет инфекция ВПЧ?
Специфической особенностью ВПЧ является его склонность к поражению клеток эпителия кожи и слизистых.
Несколько десятков известных типов вирусов папилломы человека объединяются в три группы по их способности провоцировать онкологические заболевания.
При этом различают:
- неонкогенные, примером которых являются типы 1,2,28, 41 и др., ответственные за появление кожных бородавок (подошвенных, вульгарных и пр.);
- с низким риском развития онкопатологии, такие как типы 6,11, 15, 25, 43 и пр., заражение которыми может проявляться в виде аногенитальных бородавок (иначе остроконечных кондилом) и сопровождаться развитием злокачественных преобразований только в исключительно редких случаях;
- с высоким риском, в том числе типы 16, 18, 33, 52 и др., с инфицированием которыми связывают предраковые/раковые изменения шейки матки, а также такое заболевание, как бовеноидный папуллез.
Как происходит заражение ВПЧ?
Папилломавирусы способны передаваться только от человека к человеку.
Так как некоторые типы могут в течение определенного времени сохраняться в отшелушивающихся клетках кожи, то они могут обуславливать риск контактно-бытового заражения.
Такой вариант характерен для неонкогенной группы, например, вероятно заражение с образованием подошвенных бородавок при наличии микроповреждений кожи стоп.
Низко- и высокоонкогенные вирусы передаются половым путем, включая различные варианты сексуальных контактов.
Изредка встречается заражение новорожденных детей больными матерями.
Интересно, что женщины с диабетом, при хорошо контролируемом уровне глюкозы, не имеют повышенного риска инфицирования ВПЧ.
Инкубационный период довольно продолжителен и может варьироваться от трех месяцев до нескольких лет.
Собственные результаты
Нами было проведено исследование, в которое были включены 287 мужчин с хроническим простатитом / синдромом хронической тазовой боли IIIA, у 23 из которых имелось бесплодие. Диагнозы верифицировали согласно критериям Европейской урологической ассоциации [30].
Помимо стандартных диагностических процедур проводили детекцию ВГЧ 4–6 типов в пробах из уретры, секрета предстательной железы и эякулята.
При выявлении ВГЧ пациентам с бесплодием (группа 1) назначали валацикловир 1000 мг/сут в течение 3 мес. и препарат ВИФЕРОН® (интерферон α-2b в комплексе с антиоксидантами (витаминами Е и С)) в форме ректальных суппозиториев. Исходя из личного опыта авторов, пациентам была назначена следующая схема использования препарата: 3 млн МЕ 2 раза в день — 10 дней, затем 3 раза в неделю (также 2 раза в день) в течение последующих 3 нед. Контроль вирусной нагрузки проводили к концу 3-месячного лечения. Остальным пациентам, у которых не было обнаружено ВГЧ 4–6 типов (группа II), назначали левофлоксацин 500 мг на 30 дней, тамсулозин 0,4 мг — на 3 мес., суппозитории диклофенак 50 мг — на 10 дней.
Помимо ациклического нуклеозида, обладающего прямым антигерпетическим действием и назначаемого при терапии абактериального простатита, ассоциированного с герпесвирусами, был выбран ВИФЕРОН® как препарат, способный обеспечить долгосрочный антивирусный эффект. Препарат содержит интерферон α-2b, это человеческий рекомбинантный аналог вещества, вырабатываемого в любых клетках организма. Он обладает противовирусными, иммуномодулирующими, антипролиферативными свойствами, подавляет репликацию РНК- и ДНК-содержащих вирусов. Интерферон α-2b в клетках запускает последовательность реакций, приводящих к супрессии синтеза вирусных белков, сборки и выхода вирионов в межклеточный матрикс. Помимо влияния на протеиновый синтез, интерфероны обладают эпигенетической активностью, активируя сотни генов, играющих важную роль в антивирусной защите клетки [31]. Кроме того, интерферон α-2b лимитирует распространение вирусных частиц путем активации так называемого «стража генома» — белка p53, что ведет к апоптотической смерти инфицированной клетки [32]. Аскорбиновая кислота и α-токоферола ацетат, входящие в состав препарата, являются высокоактивными антиоксидантами, обладают противовоспалительным, мембраностабилизирующим, а также регенерирующим свойствами.
У 11 пациентов с выявленными герпесвирусами проводили электронно-микроскопическое исследование сперматозоидов (JEM 1400, JEOL, Япония).
Нами было отмечено, что из 103 пациентов с обнаруженными ВГЧ 4–6 типов у 8 имелось бесплодие (группа I), в то время как среди 184 пациентов без герпесвирусов инфертильность была верифицирована у 15 (группа II).
Из 24 урогенитальных проб от 8 пациентов группы I было получено 12 вирус-положительных проб: 7 — эякулят, 1 — мазки из уретры, 4 — секрет предстательной железы. ЦМВ и ВЭБ обнаружены в 4 и 3 образцах соответственно, включая образцы с сочетаниями 2 ВГЧ. Значительно чаще встречался ВГЧ-6 — суммарно в 7 образцах из всех 12. Медианная вирусная нагрузка герпесвирусов 4–6 типов составила 1770 копий на 100 000 клеток.
В результате противовирусного лечения к концу 3-го месяца контрольные исследования обнаружили вирус только у 5 из 8 пациентов группы I, у которых выявляли герпесвирусы в 5 биопробах. При этом медианная вирусная нагрузка в них снизилась до 48 копий на 100 000 клеток.
В результате терапии в течение 6 мес. после окончания лечения наблюдали наступление беременности у супруг 10 из 23 мужчин, которые распределились по группам следующим образом: 6 из 8 из группы I и 4 из 10 из группы II. Статистический анализ показал, что различия в частоте наступления беременности достигают достоверной значимости между группами I и II (значение критерия χ2 составляет 4,960, критическое значение χ2 при уровне значимости p=0,05 составляет 3,841, уровень значимости р=0,026).
Влияние курса противовирусной терапии оценивали также методом электронной микроскопии. Изучение сперматозоидов 11 пациентов с бесплодием показало, что если до лечения капсиды ВГЧ 4–6 типов обнаруживали у 8 пациентов, то после лечения у 4 из этих пациентов вирусные капсиды в сперматозоидах более не выявляли, а у 3 других пациентов количество сперматозоидов с капсидами в среднем уменьшилось более чем в 2 раза: с 12% до 5% инфицированных гамет в эякуляте (рис. 1).
Как проявляется инфекция?
Симптомы инфекции определяются типом вируса и видом вызванного им заболевания.
ВПЧ может находиться как вне клеточных хромосом, т. н. доброкачественная форма болезни, так и встраиваться в ДНК, злокачественная форма.
Для папилломавирусной инфекции характерны следующие варианты развития:
- латентное течение – без изменения клеток, без симптомов;
- образование бородавок, кондилом, папиллом, когда вирус воздействует на клетки, провоцируя их разрастание;
- неопластические изменения (дисплазия) – изменение клеточной структуры под влиянием вируса;
- образование карциномы – появление многочисленных атипичных клеток, характерных для раковой опухоли.
Важной особенностью ВПЧ-инфекции является ее способность к самоизлечению.
В 90% всех эпизодов заражения в течение двух лет вирус уничтожается организмом.
Клинические проявления инфекции довольно характерны.
Так, вульгарные бородавки имеют вид серовато-бурых бородавчатых узелков, которые обычно размещаются на пальцах рук и тыльной стороне кистей.
Плоские бородавки поражают лицо и кисти, обычно проявляются в подростковом возрасте.
Подошвенные бородавки появляются в области трения кожи обувью, представляют собой характерные утолщения, болезненные при надавливании.
Остроконечные кондиломы напоминают по форме гребень петуха или кочешок цветной капусты, имеют тонкую ножку и более широкую головку.
У женщин такие образования обычно размещаются у входа во влагалище, в области половых губ и заднего прохода. Множественные плоские папулы, как проявление инфекции, вызванной ВПЧ низкого онкогенного риска, называются бородавчатой эпидермодисплазией.
При ларингеальном папилломатозе типичные выросты выявляются в области гортани.
Куполообразные и плоские гладкие, бархатистые папулы на гениталиях служат характерным проявлением бовеноидного папулеза.
Причиной которого является преимущественно ВПЧ-16 (представитель группы высокого онкогенного риска).
Озлокачествление подобных образований наблюдается примерно в 3% эпизодов.
Дисплазия (неоплазия) шейки матки – это процесс атипичного изменения эпителиальных клеток в зоне перехода плоского эпителия в цилиндрический.
Такое состояние относится к предраковым.
В зависимости от выраженности изменения клеток выделяют разные степени дисплазии и собственно рак (плоскоклеточную карциному).
Способствуют развитию дисплазий:
- многократные беременности и роды в возрасте до 20-ти лет;
- раннее начало половой жизни;
- беспорядочные половые связи;
- хроническое воспаление маточной шейки;
- поражение остроконечными кондиломами;
- курение и пр.
Каковы последствия ВПЧ при беременности?
На сегодняшний день нет достоверных доказательств выраженного негативного воздействия инфекции на течение беременности.
Такие характерные для иных половых инфекций патологии беременности, как невынашивание, преждевременные роды и т. п., не нашли безусловного подтверждения связи с ВПЧ.
Тем не менее, если первичное инфицирование женщины произошло именно в период беременности, риск развития различных осложнений присутствует.
Некоторые последствия для плода при беременности имеют аногенитальные бородавки у матери, вызванные ВПЧ 6 и 11 типа, с локализацией в области малых половых губ и преддверия влагалища.
Такие остроконечные кондиломы несут небольшой риск заражения плода в родах, приводя к развитию у последнего респираторного папилломатоза.
Респираторный, или иначе ларингеальный, папилломатоз (также называемый папилломатозом гортани) чаще всего развивается у детей 2-х – 3-х лет.
В результате заражения от больной матери еще в период беременности последней или непосредственно при рождении.
Путь передачи во время беременности через плаценту, в ходе родов или непосредственно после них, пока не вполне ясен.
Основными симптомами заболевания являются осиплость, вплоть до полного исчезновения голоса, и затруднения глотания.
По мере прогрессирования болезни появляются отдышка, кашель.
В тяжелых ситуациях возможно перекрывание верхних дыхательных путей, асфиксия, особенно в случае образований с длинной тонкой ножкой.
В процессе осмотра посредством ларингоскопа (иногда применяется и бронхоскоп) на слизистой гортани обнаруживаются типичные разрастания – кондиломы.
Такая патология отличается довольно агрессивным течением: после удаления образований часто происходят рецидивы, требующие повторных хирургических вмешательств.
Если наступает беременность при инфицировании папилломавирусами высокой онкогенности (особенно ВПЧ 16, 18), женщина должна обязательно сообщить о наличии инфекции своему акушеру-гинекологу.
Дело в том, что изменения в организме беременной женщины могут спровоцировать более интенсивное преобразование клеток.
Собственно, на течение самой беременности, на ребенка такие вирусы не оказывают влияния, но создают определенную угрозу здоровью женщины.
В ситуации, когда инфекции в прошлом выявлено не было, при постановке на учет среди прочих берется и цитологический мазок по Папаниколау (ПАП-тест).
Если анализ показывает отклонения, то врач назначает дополнительные исследования (например, кольпоскопию).
Также особого внимания требуют ситуации, когда беременность наступает у женщин с эрозией.
Обязательно проводится ПЦР-диагностика для исключения инфицирования ВПЧ высокого онкогенного риска.
Как правило, в рутинной практике акушера-гинеколога специально не исследуется такое сочетание, как ВПЧ и беременность.
Анализы на вирус рекомендуются только при обнаружении патологических отклонений.
В то же время существуют исследовательские работы, демонстрирующие влияние вируса на наступление беременности.
Так, было показано, что инфицирование женщин ВПЧ несколько снижает вероятность приживания эмбриона, а у мужчин уменьшает подвижность сперматозоидов.
А поскольку в семейной паре, как правило, инфицированными оказываются оба партнера, то наступление беременности сопряжено с некоторыми трудностями.
В результате при планировании беременности на фоне инфекции, вызванной ВПЧ, планировании процедуры ЭКО следует учитывать и этот фактор.
Введение
Бесплодие является актуальной медицинской и социальной проблемой. В России каждая пятая семейная пара бесплодна [1]. При этом мужской фактор отвечает за половину из этих случаев. Это связано с прогрессивным снижением репродуктивной функции. Существуют многочисленные данные о негативном влиянии вирусов на состояние репродуктивной системы мужчин. В человеческой популяции широко распространены вирусы герпеса человека (ВГЧ) [2].
Герпесвирусы вызывают пожизненное инфицирование и являются причиной множества заболеваний, половина из которых имеет рецидивирующее течение. ВГЧ инфицированы от 95% до 100% населения, а в разные периоды жизни человек инфицируется хотя бы одним, а чаще — несколькими типами вирусов, относящимися к семейству герпесвирусов. Во второй половине жизни практически все люди имеют антитела к большинству ВГЧ [3]. 8 типов герпесвирусов патогенны для человека.
Как диагностируется ВПЧ у беременных?
В первую очередь диагностика инфекции начинается с клинического осмотра.
Остроконечные кондиломы, как и другие виды образований, легко выявляются по внешнему виду.
При наличии кондилом обязателен осмотр и шейки матки.
В большинстве случаев инфицирование ВПЧ диагностируется на основании ПАП-теста, являющегося первичным скринингом предраковых изменений и рака шейки матки, спровоцированных действием вируса.
Цитологическое исследование по Папаниколау представляет собой вариант микроскопического исследования с применением различных групп красителей.
Существуют характерные признаки изменения клеток, обнаруживаемые в ходе данного исследования, которые свидетельствуют в пользу инфицирования вирусом папилломы.
К таким признакам относятся:
- койлоцитоз – изменение формы и окраски ядра, увеличение количества ядер, появление вакуолей в клетке;
- появление дискерацитов – мелких клеток с окрашенными ядрами и измененной цитоплазмой.
Еще один анализ на ВПЧ при беременности – это типирование папилломавирусов методом полимеразной цепной реакции (ПЦР).
Однако, такое исследование из-за высокой чувствительности часто приводит к гипердиагностике заболеваний, так как в большинстве случаев инфицирование носит кратковременный характер.
Данный метод имеет значение, когда ВПЧ обнаруживается на фоне характерной клинической картины.
В результате мировые медицинские руководства не рекомендуют использовать ПЦР в качестве прогностического анализа женщинам до 30-ти лет.
В старшем же возрасте подобное исследование, особенно в случае определения групповой принадлежности вируса, является более значимым.
При необходимости дополнительно прибегают к инструментальным методам диагностики, таким как кольпоскопия и уретроскопия.
Кольпоскопия и биопсия с гистологическим исследованием проводятся всем женщинам с выявленными в ходе ПАП-теста неоплазиями.
При кольпоскопии также осуществляется тест с уксусной кислотой и раствором Люголя.
Кольпоскопический признак ВПЧ-инфекции – неравномерное окрашивание йодным раствором, побледнение участков после обработки кислотой.
Диагностические мероприятия
ВПЧ передается половым и контактным путем, но непосредственно в кровь возбудитель не проникает. Болезнетворные микроорганизмы размножаются в толще кожных покровов и слизистых, поэтому для исследования у пациенток берут образцы слизи из шеечной части матки и уретрального канала.
- Полимеразная цепная реакция. Этот способ выявления папилломавирусов в организме считается одним из основных. Самые распространенные варианты ПЦР анализов – определение в мазках возбудителей папилломатоза 16 и 18 типа. Образцы биологического материала для исследования берут с поверхности влагалища и со слизистой маточной шейки. Такой метод диагностики достаточно популярен, так как позволяет определить любой штамм ВПЧ, даже если количество его ДНК не превышает 10 молекул. Не менее важным является тот факт, что исследование способом полимеразной цепной реакции стоит недорого, а проводиться достаточно быстро (5-7 часов).
- Скрининг-тестирование. Абсолютно новый способ диагностики, который появился в медицинской среде не так давно. В случае обследования на ВПЧ 18 типа и 16, данный анализ позволяет судить о концентрации возбудителя в организме.
- Цитологический анализ. Для того чтобы определитьвирус папилломы человека у женщин берут мазок с поверхности шейки прямо во время гинекологического осмотра. Появление в биоматериале преобразованных, нездоровых клеток говорит о наличии дисплазии.
- Гистологический метод. Исследование предполагает обнаружение измененных клеточных структур в гистологическом материале. С этой целью у пациенток берут небольшой образец ткани с подозрительного участка слизистой оболочки или кожи, что позволяет оценить структурное строение и стадию изменения злокачественных клеток.
Как проводится лечение ВПЧ инфекции при беременности?
При инфицировании ВПЧ беременность и роды имеют некоторую специфику.
Так, у некоторых женщин с ВПЧ-инфекцией при наступлении беременности могут усиливаться проявления заболевания, такие как изменения клеток шейки матки, остроконечные кондиломы.
Тем не менее, врачи обычно не торопятся с назначением лечения.
Поскольку последнее может спровоцировать преждевременные роды, к тому же, после родов проявления инфекции могут заметно уменьшиться сами по себе.
Поэтому рекомендуется по возможности придерживаться выжидательной тактики и динамического наблюдения за беременной.
Однако случаются ситуации, когда генитальные бородавки заметно разрастаются, увеличивается их количество.
Они сливаются в гигантские образования.
Женщины при этом могут испытывать болезненность при ходьбе, затруднения при дефекации и мочеиспускании.
В родах – травматизацию образований, кровотечение, проблемы с прохождением плода по родовым путям, разрывы влагалищных стенок.
В подобных случаях необходимо удалить кондиломы до родов.
Если же устранение образований не получилось провести вовремя, врач может принять решение о родоразрешении пациентки посредством кесарева сечения.
В рутинной практике эта мера для профилактики инфицирования плода не применяется.
Поскольку нет достоверных данных, подтверждающих, что кесарево сечение препятствует развитию у детей больных матерей респираторного папилломатоза.
Если во время беременности были обнаружены аномальные изменения клеток, то спустя несколько недель после родов следует провести повторное исследование мазка по Папаниколау.
Зачастую после родов и генитальные бородавки, и клеточные изменения сами по себе исчезают.
Соответственно, не требуется и лечение таких состояний.
В иных ситуациях проводят определенные терапевтические процедуры.
У беременных удаление кондилом можно проводить посредством криотерапии, с помощью углекислотного лазера, электрокоагуляции, сургитрона.
При крупных, легкотравмируемых образованиях рекомендуют удалять их хирургическим путем после первого триместра до 36-й недели беременности.
Использование таких препаратов, как подофиллин, 5-фторурацил, а также применение внутриочагового введения интерферона не допускается во время беременности.
Мелкие пакостники, или о чём молчат папилломы
Заведующая гинекологическим отделением Клиники Нуриевых Нелли Михайловна Самукова отвечает на основные вопросы, касающиеся папиломавирусной инфекции. Что это за вирус – ВПЧ?
ВПЧ – вирус папилломы человека (он же ПВИ – папилломавирусная инфекция и HPV — Human Papillomavirus) — причина возникновения кондилом и генитальных бородавок и частый «предшественник» онкозаболеваний. Передача ВПЧ может произойти при интимной близости, даже без собственно полового акта. Вирус может передаваться и бытовым путем: при контакте с зараженными средствами личной гигиены (через полотенца, мочалку, общую ванну или унитаз). Специфичных симптомов у этой инфекции нет. Многие даже не знают, что являются носителями вируса, пока папилломы не начинают доставлять неудобство.
Нужно ли избавляться от папиллом?
Избавляться от внешних проявлений ВПЧ я рекомендую своим пациенткам перед планируемой беременностью или в случаях, когда папилломы или кондиломы доставляют физический и психологический дискомфорт. Cпособов избавления много: хирургическая деструкция, криодеструкция, электрокоагуляция, радиоволновое воздействие. Однако после процедуры человек остается носителем ВПЧ (снижается лишь риск рецидива).
Надо понимать, что папилломавирус проявляет себя при снижении иммунитета, а курение, употребление алкоголя, беременность и стресс также являются «пособниками» ВПЧ. Поэтому мы, врачи, настоятельно рекомендуем пациентам-носителям ВПЧ ответственно относиться к своему здоровью. И вне зависимости от стажа половой жизни регулярно посещать своего врача. Женщины должны проверяться у гинеколога не реже одного раза в год!
Как защититься от ВПЧ?
Самая надежная защита от вируса – своевременная вакцинация. Курс состоит из 3 уколов в мышцу плеча: первый делается в день обращения, второй – через 2 месяца, третий – через 6 месяцев после первой прививки. Уже после второго этапа вакцинации у человека вырабатывается достаточно устойчивый иммунитет к ВПЧ. Других лекарств от ВПЧ не существует.
Вакцинацию от ВПЧ следует проводить до дебюта половой жизни. Оптимально – в 9-26 лет. Перед вакцинацией нужно провериться на носительство ВПЧ. Добавлю, что при обнаружении ВПЧ типов 6, 11, 16 или 18 проводить вакцинацию бесполезно. Это пустая трата денег, сколько бы вас ни убеждали в обратном!
Опасно ли беременеть, имея ВПЧ?
ВПЧ не влияет на течение беременности Но существует незначительный риск передачи вируса от матери к ребенку в момент прохождения через родовые пути и развития респираторного папилломатоза или кондиломатоза гортани и дыхательных путей.
Всего существует около 300 типов ВПЧ, и 15 из них могут вызвать изменения клеток в слизистой шейки матки, которые затем разовьются в рак. Поэтому в Клинике Нуриевых мы особенно пристально наблюдаем за будущими мамочками в «Программе ведения беременности», если они уже являются носительницами ВПЧ.
Если инфицирование произошло, то есть 3 варианта развития событий: либо вирус элиминируется (сам проходит бесследно), либо он дремлет в ожидании удобного для рецидива момента (спада иммунитета), либо же быстротечно развивается (на это указывает такое клиническое проявление, как рост папиллом и быстрое увеличение их числа). В последнем случае мы имеем риск появления онкоосложнений. Поэтому я рекомендую всем женщинам, независимо от их вирусного статуса, регулярно сдавать мазок на онкологию и проходить кольпоскопию — осмотр матки. Второе по распространенности (после рака молочной железы) онкозаболевание у женщин – это рак шейки матки. Ежедневно в России от него умирает 17 женщин.
Опасен ли ВПЧ для мужчин?
Непосредственно на мужскую потенцию ВПЧ не влияет. Однако в некоторых случаях последствия этой инфекции у мужчин могут иметь тяжелые формы: рак полового члена, прямой кишки, анального канала и промежности. Представителям сильного пола я рекомендую контролировать любые отклонения от нормы на коже полового члена, на мошонке и вокруг ануса. И обращаться к врачу, если будут обнаружены любые изменения на коже, даже если они не болят.
Помните: заразиться можно не только от полового партнера, но и в быту. Ни презерватив, ни девственность партнерши, ни наличие постоянного полового партнера, ни воздержание не гарантируют 100%-ную защиту от ВПЧ!
