Средство от псориаза может быть как для приема внутрь, так и для нанесения на высыпания. Выбирая препарат индивидуально для пациента, врач обязательно учитывает форму патологии, выраженность симптоматики, общее состояние его здоровья. Для лечения заболевания 1 или 2 стадии используются преимущественно наружные средства — мази, кремы, бальзамы, гели. Но при тяжелом течении псориаза не обходится без курсового приема таблеток. Качественный препарат должен быстро справляться с болью, покраснением и раздражением кожи, устранять зуд и жжение.
Гормональные мази
Развитие любого воспалительного процесса, в том числе сопровождающего течение псориаза, приводит к выработке почками гормонов. После того, как они выбрасываются в кровь, самочувствие человека улучшается. Воспаление ослабевает, уменьшается отечность, стихают боли и зуд. Все эти свойства характерны и для синтетических аналогов нативных гормонов, которые содержатся в мазях. Наиболее востребованы в лечении псориаза такие наружные средства:
- гель и мазь Флуцинар. Обе лекарственные формы обладаютантиэкссудативным, противозудным, противоаллергическим и противовоспалительным действием. Флуцинар справляется псориазом любой локализации, в том числе поражающим волосистую часть головы. Гель или мазь наносятся 2-4 раза в сутки не дольше 10 дней;
- Гидрокортизоновая мазь. Препарат был синтезирован несколько десятилетий назад, но до сих пор весьма востребован в терапии псориаза. Он быстро купирует воспаление, стимулирует рассасывание отеков, снижает выраженность зуда и жжения. Гидрокортизоновую мазьприменяют до 3 раз в день. Продолжительность терапии варьируется от 1 до 3 недель;
- Белосалик. Мазь содержит салициловую кислоту, которая бережно отшелушивает ороговевшие чешуйки с псориатических бляшек. Второй активный ингредиент — бетаметазон — улучшает состояние кожи за счет блокирования синтеза медиаторов боли и воспаления. Достаточно однократного нанесения Белосалика в течения дня на протяжении 3 недель.
Для лечения псориаза предназначены многие гормональные мази. Это Акридерм СК, Тридерм, Лоринден А и С, Целестодерм, Мезодерм. С псориатическими бляшками хорошо справляется недорогой отечественный препарат Синафлан.
Современные методы лечения псориаза
По мнению K. Reich, легкие формы заболевания, которые поражают менее 3–5% площади тела и не дают значимых изменений в иммунном статусе больного, требуют только местного лечения. Псориаз среднетяжелого и тяжелого течения является системным, иммуноопосредованным воспалительным процессом, приводящим к развитию сопутствующих патологий или усугубляющим их, а они сами по себе оказывают огромное влияние на здоровье и качество жизни пациента [6–9].
Проблема лечения псориаза не теряет своей актуальности и, несмотря на появление новых современных методов лечения, остается сложной задачей, требующей персонифицированного и, в случае выявления тяжелых коморбидностей, — мультидисциплинарного подхода [10].
Для лечения псориаза существует широкий выбор местных и системных препаратов, большинство из которых обладают иммуномодулирующим эффектом. При выборе персонифицированной терапии учитывается распространенность и степень тяжести псориаза, стадия псориатического процесса, его клиническая форма, а также отношение к болезни самого пациента. Так, при локализации высыпаний на открытых участках кожного покрова — лицо, волосистая часть головы и кисти, болезнь оказывает значительное влияние на качество жизни и вызывает тяжелые психоэмоциональные переживания [11]. По данным исследования G. Krueger и соавт. (2001), 40% больных псориазом были разочарованы неэффективностью получаемого лечения и 32% считали лечение недостаточным [12].
Системная терапия псориаза
Системные глюкокортикоиды в таблетированной форме применяются крайне редко в связи с многочисленными побочными эффектами. Однако в качестве препарата «скорой помощи» для стабилизации псориатического процесса при прогрессирующей стадии, эритродермии целесообразно использование пролонгированных системных глюкокортикоидов для внутримышечного введения в виде коротких курсов. Подобный подход к терапии позволяет избежать неблагоприятных побочных эффектов [2].
Более 40 лет при лечении псориаза применяется метотрексат. Механизм его действия связан с ингибированием дигидрофолатредуктазы, превращающей дигидрофолиевую кислоту в тетрагидрофолиевую и являющейся донором одноуглеродных групп в синтезе пуриновых нуклеотидов и тимидилата, необходимых для синтеза ДНК. В связи с этим одновременное назначение фолиевой кислоты помогает избежать метаболической анемии [13].
Циклоспорин, А — циклический полипептид, выделенный из гриба Tolypocladium inflatum gams, обладает иммуносупрессивным действием посредством подавления активности Т-клеток и снижения их антигенной чувствительности за счет интерлейкинового механизма. Препарат обладает высокой эффективностью при лечении распространенного торпидно протекающего псориаза, псориатической эритродермии [14, 15].
С 1997 г. для лечения рефрактерных форм псориаза используются ароматические ретиноиды второго поколения, основой химической формулы которых является ацитретин. Препарат тормозит пролиферацию клеток эпидермиса, нормализует процесс ороговения, оказывает иммуномодулирующее действие. Эффективность средства зависит от дозы: более высокие дозы приводят к более быстрому разрешению псориатических высыпаний [16].
Относительно недавно появилась новая группа препаратов — биологические препараты, к которым относят рекомбинантные белковые субстанции, синтезированные биотехнологическим путем из живых клеток животных, растений и микроорганизмов. Показанием к назначению биологических препаратов являются тяжелые формы псориаза, резистентные к другим системным препаратам [17, 18].
Лечение среднетяжелых и тяжелых форм псориаза (более 10% поверхности тела) проводят с учетом коморбидных состояний, таких как метаболический синдром, сердечно-сосудистые заболевания, сахарный диабет, неалкогольная жировая болезнь печени, дислипидемия. По данным статистических исследований, подобные коморбидные состояния при псориазе наблюдаются чаще, чем в общей популяции [19]. Таким образом, при лечении псориаза необходимо учитывать риск побочных эффектов от проводимой системной терапии соответственно коморбидным состояниям, выявляемым индивидуально у каждого больного. Действительно, некоторые фармакологические препараты могут негативно повлиять на сердечно-сосудистые и метаболические сопутствующие заболевания. Связь между псориазом и сердечно-метаболическими расстройствами имеет важные клинические последствия. Во-первых, системная терапия псориаза может негативно повлиять на обменные сопутствующие заболевания, особенно в случае непрерывного и длительного лечения. В частности, метотрексат следует назначать с осторожностью при ожирении, сахарном диабете, неалкогольной жировой болезни печени в связи с повышением риска фиброза печени [20]. Циклоспорин, А может вызывать появление или усугубить течение артериальной гипертензии, усиливать инсулинорезистентность и влиять на метаболизм жирных кислот, обладает нефротоксичностью.
Ацитретин также способствует гипертриглицеридемии и/или гиперхолестеринемии [21]. Таким образом, при ведении больных с псориазом необходимо учитывать все данные.
Особое место в лечении псориаза отводится фототерапии. Положительный эффект ультрафиолета на псориатическую кожу связан с избирательным угнетением Т-клеточного звена иммунитета. По данным литературы, выделяют следующие направления действия фототерапии: противовоспалительное, иммуносупрессивное и антипролиферативное [22]. Фотоиммунологическое воздействие связано с глубиной проникновения ультрафиолетовых лучей. УФБ-лучи воздействуют на эпидермальные кератиноциты и клетки Лангерганса, УФА-лучи проникают в более глубокие слои кожи и оказывают действие на дермальные фибробласты, дендритные клетки и клетки иммунной системы. Положительный эффект ультрафиолетового излучения обусловлен апоптозом Т-клеток, снижением количества клеток Лангерганса, изменением продукции цитокинов, факторов роста (EGF, VEGF), молекул адгезии и нейропептидов [2, 23]. Назначение фототерапии целесообразно при распространенном кожном процессе.
При лечении псориаза используется фотохимиотерапия (ПУВА-терапия) — сочетанное применение длинноволновых ультрафиолетовых лучей (УФА) (320–400 нм) и фотосенсибилизатора (8-метоксипсоралена). ПУВА-терапия является одним из наиболее эффективных методов лечения псориаза, ее назначение целесообразно при распространенном вульгарном и экссудативном псориазе, упорном течении заболевания, выраженной инфильтрации. Лечение проводится по методике 3- или 4-разового облучения в неделю, в среднем курс составляет 20–30 процедур [22].
В настоящее время селективная фототерапия, комбинация средневолнового излучения (280–320 нм) уступила свои позиции и назначается все реже для лечения псориаза. Показанием для ее назначения является псориаз, характеризующийся слабоинфильтрированными бляшками.
Узковолновая УФБ-терапия с пиком эмиссии на длине волны 311 нм по высокой терапевтической эффективности сравнима с ПУВА-терапией, но в отличие от нее не требует применения фотосенсибилизатора. Проводится по методике 3-5-разового облучения в неделю курсом 20–30 процедур.
Для лечения ограниченного бляшечного псориаза в стационарной стадии высокоэффективной терапевтической методикой является эксимерный лазер, который позволяет доставлять монохроматический свет высокой интенсивности длиной волны 308 нм только на пораженный участок кожного покрова [2, 22, 23].
Местная терапия
Достаточно большой выбор местных средств для лечения псориаза включает, в частности, традиционные мази, содержащие деготь, нафталан, ихтиол и салициловую кислоту.
При выборе топической терапии важен индивидуальный подход, от которого будет зависеть комплаентность больного псориазом. Так, в связи с косметической неприемлемостью лечения 40% пациентов не соблюдают режим назначения [24].
Эффективность топических кортикостероидных препаратов при лечении псориаза основана на выраженном противовоспалительном и иммуномодулирующем действии, связанном с механизмом гормонорецепторного комплекса, который проникает в ядро клетки мишени кожи и увеличивает экспрессию генов, кодирующих синтез пептидов, ингибирующих активность фосфолипазы. Этот механизм приводит к снижению образования медиаторов воспаления из фосфолипидов. Особенно предпочтительны комбинированные кортикостероидные мази и кремы с салициловой кислотой. Местные кортикостероидные препараты не показаны для длительного непрерывного лечения и предполагают комбинированные и ротационные схемы, т. к. длительное применение может привести к развитию побочных эффектов, таких как атрофия кожи, гипертрихоз, телеангиэктазии, стероидные акне и угнетение функции надпочечников [25].
Синтетические аналоги витамина Д3 хорошо зарекомендовали себя в качестве высокоэффективных антипсориатических средств. Наиболее известен из этой группы кальципотриол. Принцип действия препарата основан на кератопластическом эффекте витамина Д3: он тормозит пролиферацию кератиноцитов и моделирует эпидермальную дифференцировку, а также обладает иммуномодулирующим эффектом, в частности уменьшая экспрессию ИЛ-2 и ИНФ-γ [26]. Кальципотриол обладает кумулятивным действием, в связи с чем терапевтический эффект наблюдается через 1–2 нед. от начала лечения.
В отличие от топических стероидов возможно длительное применение данной группы препаратов. Для достижения максимального терапевтического эффекта возможно комбинированное назначение кальципотриола и топических стероидов.
Действие местных ингибиторов кальциневрина (такролимус и пимекролимус) связано с блокированием сигнальной трансдукции Т-лимфоцитов посредством ингибирования кальциневрина. Наиболее целесообразно назначение этой группы препаратов в случае локализации высыпаний на лице, т. к. они не обладают такими побочными эффектами, как топические стероиды [25].
Значение использования эмольянтов, или смягчающих средств, при лечении псориаза не вызывает сомнений: они смягчают кожу, уменьшают шелушение и сухость, усиливают ее гидратацию, особенно после ультрафиолетового воздействия; способствуют уменьшению зуда. Наибольший эффект достигается при нанесении эмольянтов на влажную кожу после контакта с водой (ванна, душ). Использование эмольянтов в комплексной терапии псориаза снижает общую стоимость лечения в результате достижения стабилизации заболевания и наступления ремиссии за более короткие сроки, что способствует сокращению пребывания больных в стационаре [27].
Таким образом, проблема лечения псориаза сохраняет свою актуальность и остается комплексной задачей, направленной в первую очередь на персонифицированный подход к терапии, от которой будет зависеть комплаентность больного псориазом и проспективное ведение пациентов с учетом коморбидности.
Негормональные мази
Лекарственные средства без гормонов значительно безопаснее. Они бережно, щадяще воздействуют на организм, крайне редко проявляют побочные эффекты. Используют такие препараты для устранения слабой или умеренной симптоматики псориаза. С острым воспалением они справиться не могут. Вот перечень самых популярных негормональных мазей:
- Линимент бальзамический по Вишневскому. Проверенное временем средство с березовым дегтем и ксероформом в течение часа успокаивает раздраженную кожу. А благодаря касторовому маслу в ней удерживается необходимая для регенерации тканей влага. Линимент наносят под воздухопроницаемые повязки до 3 раз в день до полного восстановления кожи;
- Нафтадерм. Химический состав мази с нафталанской нефтью насыщен минеральными маслами, микроэлементами, ароматическими углеводородами. Для нее характерны мощные противовоспалительные и антиэкссудативные свойства.Мазь наносится на высыпания 2 раза в день. Курс лечения индивидуален,но не превышает 1 месяца;
- Дайвонекс. Фармакологическая новинка с кальципотриолом — синтетическим метаболитом витамина D₃. Предупреждает выработку иммунной системой Т-лимфоцитов, надежно купируя воспаление. Дайвонекс распределяется тонким слоем на пораженных участках кожи 2 раза в сутки. Длительность лечения — от 3 недель до 2 месяцев.
В терапии псориаза активно используются средства с антигистаминным действием, например, Гистан, Фенистил, Псило-бальзам. Салициловая мазь хорошо отшелушивает ороговевшие чешуйки эпидермиса. А Эмолиум, Локобейз и Элобейз питают и увлажняют кожу, снижая риск болезненных рецидивов.
Инновации в российской медицинской науке
Российская наука – отнюдь не исключение на мировой карте борьбы с псориазом. В конце 2019 г., после длительных клинических исследований, на рынок вышел препарат «Нетакимаб» («Эфлейра») – оригинальный продукт генной инженерии от российской компании BIOCAD. Действующее вещество препарата представляет собой моноклональное антитело ламы, блокирующее интерлейкин-17. Данный ингибитор ИЛ-17 – это химерное высокогуманизированное антитело, доказавшее свою эффективность в борьбе с псориазом тяжелой и среднетяжелой форм. Хотя эта разработка сама по себе не оригинальна и имеет зарубежные аналоги, она сделала инновационные подходы к лечению данного заболевания более доступными для российских пациентов.
В российской науке есть и достижения, не имеющие мировых аналогов. Так, в НИИ ОЧБ Федерального медико-биологического агентства РФ ведется разработка инновационного биопрепарата на базе рецепторного рекомбинантного антагониста ИЛ-36, который, как утверждают ученые, будет эффективен даже при лечении наиболее тяжелых форм псориаза.
Кроме того, российские исследователи активно изучают возможности дополнительных не медикаментозных инструментов в борьбе с псориазом. Так, в 2022 г. были обнародованы результаты комплексной терапии, дополненной плазмоферезом (процедурой очищения крови), что позволило ускорить лечение больных псориазом в стационаре и продлить сроки ремиссии заболевания.
Лечение псориаза в 2022: новости европейской дерматологии
На ежегодном европейском конгрессе дерматологов «Дерматологические дни» в 2022 г. был представлен целый ряд антипсориатических препаратов, одобренных и рекомендованных для использования ЕМА.
Среди лекарств из этого списка:
– местный препарат Enstilar на основе бетаметазона и кальципотриола; форма выпуска – аэрозольный баллончик, создающий перенасыщенную пену на поверхности кожи; эффективность препарата обусловлена более высокой концентрацией действующих веществ и пенной консистенцией;
– новый тип антиинтерлейкинного препарата – «Бродалумаб» – действует как ингибитор IL-17 (RA, F, C, E). Расширенный спектр действия препарата обеспечивает его более высокую эффективность по сравнению с предыдущим поколением биоингибиторов;
– три новых препарата, подавляющих интерлейкины IL-23 и IL-12: «Ризанкизумаб», «Тильдракизумаб», «Гуселкумаб» – эффективность достигает 87%, при том, что предыдущее поколение аналогичных препаратов обеспечивало успешное лечение тяжелой формы псориаза лишь в 50% случаев;
– новый препарат, использующий антитела, действующие против TNFα – «Цертолизумаб пегол»: инновационная версия обладает улучшенным профилем безопасности, позволяющим применять препарат кормящим матерям и беременным, поскольку он не накапливается в грудном молоке и не проходит через плаценту.
Применение новых препаратов и протоколов лечения, рекомендованные европейскими медиками, означает лишь промежуточный этап в борьбе с этим заболеванием. Абсолютно эффективных методов лечения псориаза на данный момент не существует, а это говорит о необходимости продолжения научных изысканий, направленных на поиск еще более эффективных и действенных методов антипсориазной терапии.
Клиника псориаза
Псориаз проявляется только одним способом — чешуйчатая сыпь молочно-серого цвета. Появляется она, как правило, на сгибах суставов, а также в волосах.
Для того, чтобы быть уверенным в диагнозе на сто процентов, дерматолог делает соскоб чешуек и отправляет их на анализ, который либо подтверждает, либо опровергает диагноз. Бляшки формируются небольшими областями, постепенно разрастаются и сливаются в одну. При запущенных случаях псориаза вокруг бляшек может появляться алый орел, который сильно зудит.
Лечением псориаза необходимо заниматься под контролем хорошего врача в клинике.
