Чем опасны вирусы папилломы человека 16 и 18 типов для женщин и мужчин?

Вирус папилломы человека, общепринятая аббревиатура – ВПЧ.

Это возбудитель наиболее распространенной во всем мире инфекционной патологии слизистых и кожных покровов, т.н. папилломавирусной инфекции.

Существует порядка 200 типов данного вируса.

Примерно пятая часть из которых может передаваться при сексуальных контактах, повреждая органы урогенитальной системы.

Особую настороженность данный возбудитель вызывает из-за связи заражения и онкологических патологий.

Так, 93% эпизодов рака маточной шейки у женщин обусловлены именно этим вирусом, из которых 70% – ВПЧ 16, а также 18-го типов.

Вот почему, если у женщины при проведении обследования ВПЧ 16 обнаружено в анализах, врач настоятельно рекомендует дополнительные исследования.

Так что это такое: ВПЧ 16 генотип у женщин?

Все папилломавирусы условно разделяют на три основные группы в зависимости от их онкогенной опасности:

• неонкогенные, провоцирующие бородавки плоские/подошвенные/вульгарные (типы 1, 3, 2, 4, 41, 10 и др.), не способны вызывать злокачественные преобразования
• риска низкого, обуславливающие развитие аногенитальных бородавок (иначе называемых кондиломами остроконечными), напоминающих кочешки цветной капусты характерных образований, эпидермоплазии бородавчатой, папилломатоза ларингеального (типы 5, 17, 12, 6 и др.), могут исключительно редко при очень «благоприятных» условиях вызывать злокачественный процесс
• риска высокого, способные обуславливать у женщин неопластические изменения в области маточной шейки, папуллез бовеноидный (собственно ВПЧ 16 и 18 типа, 33, 31, 39, 35, 58, 56, 45, 68, 59, 52, 51), доказано провоцируют при наложении различных факторов онкологические процессы

Таким образом, ответ на вопрос о том, опасна ли ВПЧ 16 инфекция для здоровья женщины, определен: именно этот тип вируса несет серьезную угрозу.

Однако, присутствие возбудителя еще не означает наличие болезни.

К тому же, ВПЧ инфекция отличается интересной особенностью: способностью к самоизлечению.

Вот почему в ситуации, когда у женщин обнаружено при проведении лабораторных исследований некоторое количество ДНК ВПЧ 16 типа в анализах, важно не паниковать.

Просто нужно следовать рекомендациям врача и регулярно проходить обследование у гинеколога.

Откуда берется ВПЧ 16 типа у женщин

Согласно данным ВОЗ до 80% населения инфицировано ВПЧ.

Но только примерно 10% из инфицированных имеют клинические проявления.

Ответ на вопрос о том, как передается ВПЧ 16 женщинам, хорошо известен: основной путь заражения – сексуальный контакт.

В том числе и анально-генитальный и орально-генитальный, с инфицированным партнером.

У ВПЧ очень высокая распространенность: почти 80% женщин к 50-ти годам хотя бы раз инфицировались.

В то же время вирус имеет склонность к самоэлиминированию.

Так что установить вероятность заражения при однократном контакте не представляется возможным.

Вот почему так важно не пренебрегать профилактическими мероприятиями при случайных сексуальных актах.

Заражение ребенка матерью в момент рождения возможно вирусами 6 и 11 типа – причиной такого заболевания у детей, как респираторный папилломатоз.

Никакие другие типы вируса, в том числе ВПЧ 16 типа, при беременности, как правило, не вызывают проблем ни у женщин, ни у новорожденных.

Известны лишь единичные случаи заражения новорожденных матерями с бовеноидным папулезом.

Поэтому рутинное исследование на ВПЧ не рекомендовано ни одним международным/национальным руководством.

Инкубационный период варьируется от трех месяцев до нескольких лет.

Возможно одновременное заражение несколькими типами вирусов.

После проникновения в организм вирус поражает ткань, покрывающую поверхность тела и органы, ‑ эпителий, а именно его внутреннюю часть (базальный слой).

Вирус внутри клетки может не затрагивать хромосомы или встраиваться в геном.

Последний вариант, т.н. злокачественная форма, проявляется появлением клеток с измененной ДНК, которые размножаясь формируют опухоль.

Таким образом, если женщина – носитель ВПЧ 16 типа, 18, 6, 11 или иных, возможны следующие состояния:

• латентное течение инфекции, когда вирус не затрагивает клеточные ДНК, у женщин нет никаких клинических проявлений, а инфицирование обнаруживается только методом ПЦР
• появление таких клинических проявлений, как кондиломы, бородавки, папилломы, вирус при этом не изменяет клеточный геном, но провоцирует усиленное размножение клеток (проблема обнаруживается по наличии симптоматики, ПАП тесту, методом ПЦР)
• развитие неопластических изменений (дисплазии), когда вирус произвел изменение ДНК клетки и вызвал соответствующие изменения последней (такие изменения называются койлоцитозом), подтверждается ситуация ПЦР, ПАП-тестом, гистологическим и кольпоскопическим изучением
• карцинома, когда возбудитель изменил клеточный геном и вызвал образование большого числа измененных («атипичных») клеток – рака инвазионного (подтверждается диагноз ПЦР методом, ПАП-тестом, гистологическим и кольпоскопическим исследованиями)

В большинстве ситуаций (до 90%) на протяжении примерно 2 лет происходит самоизлечение организма от вируса.

Развитие же симптомов отмечается лишь у 1-5 % зараженных.

Что касается ВПЧ 16, причины возникновения серьезной клинической симптоматики у женщин включают:

• раннее начало половой жизни
• наличие множества секс-партнеров

• многократные беременности/роды до достижения возраста 20-ти лет
• курение
• хронический цервицит
• снижение иммунной защиты, например, из-за сопутствующей ВИЧ-инфекции (при функционировании нормальном иммунной системы рак у инфицированной женщины может развиться за 15-20 лет, тогда как у ВИЧ-инфицированной – за 5-10 лет, при этом ВИЧ увеличивает и вероятность заражения ВПЧ)

Распространенность

1. 1Папилломавирусная инфекция является самой распространенной половой инфекцией.
2. 2Среди сексуально активного населения инфицировано более 50%.
3. 3Вероятность инфицирования вирусом папилломы человека увеличивается с ростом числа половых партнеров.
4. 4Не генитальные кожные бородавки наиболее распространены среди подростков, а также взрослых, работающих с мясной продукцией (частота встречаемости – 10%).
5. 5Папилломавирус чаще поражает женщин: вирус определяется у 22-35% женщин и 2-35% мужчин. Соотношение заболеваемости среди женщин и мужчин – 1.4:1.
6. 6Онкогенные штаммы приводят к возникновению около 5% от всех раковых опухолей в мире.

Проявления ВПЧ-инфекции

В большинстве ситуаций при инфицировании ВПЧ в общем случае и, в частности, ВПЧ 16 симптомы у женщин, как и у лиц мужского пола, отсутствуют.

Иногда признаком инфекции могут служить бородавки, кондиломы (в случае присутствия вируса из группы низкого онкориска/неонкогенных).

При ВПЧ 16 заражении у женщин могут наблюдаться предраковые изменения на маточной шейке.

Это выявляется в процессе гинекологического осмотра.

Или профилактического, или, когда пациентка обратилась к врачу по иному поводу, например, с жалобами на необычные выделения.

Основными заболеваниями, вызываемыми ВПЧ 16, являются бовеноидный папулез и дисплазия разной степени.

При бовеноидном папулезе в области половых губ, лобка, паховой и околоанальной областях появляются плотные коричневатые, красноватые или телесного цвета папулы.

Они сливаются в крупные бородавчатые поверхности диаметром до 2 см.

Заболевание характеризуется хроническим, многолетним течением.

Озлокачествление развивается в 3% эпизодов (перерождается в плоскоклеточный рак), хотя чаще диагностируется самоизлечение.

Дисплазия маточной шейки относится к предраковым изменениям и требует серьезного отношения.

Поскольку такая патология из-за бессимптомности протекания может диагностироваться несвоевременно, в большинстве стран мира приняты программы скрининга рака цервикального.

Известно несколько классификационных подходов в отношении дисплазий и рака шейки.

Они основаны на результатах морфологических/цитологических изучений (исследований изменения клеток).

Согласно международной классификации болезней 10-го пересмотра различают:

• дисплазию легкую – незначительные разрастание и изменения эпителиальных клеток, часто подобное состояние обнаруживается при воспалительных процессах в области маточной шейки и устраняется после соответствующей противовоспалительной терапии
• дисплазию умеренную – изменения затрагивают весь нижний слой эпителия
• дисплазию тяжелую – поражается вся протяженность эпителия, заметно изменена структура клеток
• рак шейки (иначе карцинома плоскоклеточная) – обнаруживается при кольпоскопическом обследовании, подтверждается цитологически и гистологически

Умеренная и тяжелая дисплазия в большинстве эпизодов обусловлены именно воздействием вируса.

Признаки рака маточной шейки обнаруживаются лишь на последних стадиях и подразумевают:

• кровотечения межменструальные, нерегулярные, после полового контакта
• неприятный запах выделений
• дискомфорт во влагалище
• болевые ощущения с тазовой области, спине, ногах
• похудение
• утомляемость, отсутствие аппетита
• одностороннюю отечность ног

По мере прогрессирования болезни тяжесть проявлений может заметно нарастать.

Факторы риска персистенции ВПЧ и развития рака шейки матки

• тип ВПЧ – его канцерогенность, или способность вызывать рак;
• иммунный статус – люди с ослабленной иммунной системой, такие как ВИЧ-инфицированные люди, с большей вероятностью имеют стойкие ВПЧ-инфекции, которые быстрее развиваются в предрак и рак;
• коинфекция другими возбудителями, передаваемыми половым путем, такими как возбудители простого герпеса, хламидиоза и гонореи;
• количество родов (число рожденных детей) и ранние первые роды;
• употребление табака.

Диагностика ВПЧ инфекции

Аногенитальные бородавки, причина которых вирусы 6 и 11 типа, легко обнаруживаются при гинекологическом осмотре.

Выявление таких образований является показанием для дополнительного осмотра маточной шейки, а при необходимости и уретры (уретроскопией).

Основным методом обнаружения неопластических изменений, обусловленных ВПЧ, является ПАП-тест.

Представляет собой цитологическое изучение мазков с маточной шейки.

В целом, онкоцитологией называют метод выявления раковых клеток в области шейки и влагалища.

Забор образцов материала для изучения осуществляется во время гинекологического осмотра специальными цито-щеточками и проходит абсолютно безболезненно.

Различают простую онкоцитологию, когда исследуемые клетки сразу наносятся на стеклышки для микроскопии.

И жидкостную, когда клетки предварительно обрабатываются специальным раствором и красителем.

К последнему типу и относится ПАП-тест.

После обработки материала двумя типами красителей в образце методом микроскопии легко обнаруживаются изменения клеточных ядер и цитоплазмы.

Предварительно определяют тип процесса патологии: воспалительный характер, злокачественный или др.

Затем по выраженности и характеру изменений проводят дифдиагностику возможных состояний.

ПАП-тест включен в скрининговую систему для выявления рака шейки матки во всех странах развитых.

Его ежегодное проведение показано всем лицам женского пола, достигшим возраста 20-ти лет.

К цитологическим признакам ВПЧ-инфекции относятся:

• койлоцитоз – появление характерных клеток-койлоцитов с объемными неровными ядрами, вакуолями (отсутствующими в норме) и зонами просветления около ядер
• дискератоцитоз – появление клеток-керацитов с темными ядрышками и характерно измененной цитоплазмой

Если ПАП-тест выявил изменение клеточных структур проводятся:

• кольпоскопическое изучение с уксуснокислым исследованием и тестом с раствором Люголя
• гистологическое исследование – под микроскопом изучаются небольшие фрагменты тканей (получают последние прицельной биопсией)

Кольпоскопические признаки инфекции:

• осветление обработанных уксусной кислотой участков
• окрашивание неравномерное раствором Люголя
• наличие характерных выростов (для низкоонкогенных типов вируса)

Согласно международным рекомендациям диагностическая тактика при выявлении нарушений методом ПАП-теста включает:

• Первый вариант – повтор обследования спустя три месяца, в случае нормы повтор через полгода и год, в случае аномалии – кольпоскопическое изучение
• Второй вариант – сразу проводится кольпоскопическое исследование, при не обнаружении аномальных отклонений повторяют цитологию спустя полгода (для онкогенных видов вируса). При необходимости проводят биопсию, выскабливание канала. В ситуации с недостаточной надежностью кольпоскопических данных рекомендуется противовоспалительная, эстрогеновая терапия с последующим повторением исследования
• Третий вариант – установление типа вируса методом гибридного захвата (т.н. дайджин-тестом, Digene) или ПЦР (полимеразной цепной реакцией). Обнаружение ВПЧ 16 типа или иного онкогенного вируса у женщин (норма – полное отсутствие возбудителя) служит показанием для кольпоскопии

Типирование папилломавирусов методом ПЦР имеет высокую диагностическую ценность с точки зрения определения типа вируса и его принадлежности к группе высокого риска онкологии.

Также для прогнозирования вероятности развития рака на фоне имеющихся неопластических изменений эпителия шейки матки.

Качественный анализ выдает результат в формате «есть вирус данного типа/нет».

Количественный метод (ПЦР в режиме «реального времени») позволяет обнаружить ДНК вируса даже в очень малых концентрациях от 10 – 100 копий в образце.

Может использоваться для отслеживания динамики развития инфекции.

По причине того, что у молодых женщин высок процент самоизлечения от ВПЧ, ПЦР рекомендуется для определения типа вируса лишь в возрасте после 30-ти лет.

Анализ крови с определением антител к ВПЧ не имеет диагностической ценности и проводится только с научно-исследовательскими целями.

Что же касается проблемы предпочтения Digene-теста или ПЦР, важно учитывать, что первый метод определяет у женщин количество ВПЧ 16 типа и других типов) от 5000 копий.

Тогда как ПЦР «чувствует» значительно меньшее содержание.

Этот момент существенен с той точки зрения, что именно такое число является клинически значимым.

Т.е. обнаружено более 5000 копий на фоне неопластических состояний – высок риск онкологии.

А обнаружение меньшего количества не позволяет прогнозировать риск развития рака на фоне дисплазии.

В общем случае данные анализа позволяют врачу решить, стоит ли начать лечение или ограничиться наблюдением.

Лечебные мероприятия

Учитывая высокий риск развития злокачественной опухоли на месте поражения ВПЧ 16, лечить нужно всех мужчин с подтвержденным диагнозом.

Независимо от концентрации возбудителей.

Особенно, если образование достаточно крупное и/или расположено в области уретры, мешает мочиться.

Исключение – когда при небольших папилломах обнаруживаются малые концентрации вирусной ДНК.

Это дает определенный шанс на самостоятельное выздоровление.

Притом необходимо обеспечить регулярный контроль за состоянием папилломы.

Но и здесь, по индивидуальным показаниям, врач может рекомендовать все-таки пролечиться.

Общих подходов три:

• удаление внешних проявлений инфекции – вместе с пораженными клетками убираются и вирусы
• консервативное лечение – применение разного вида лекарств и препаратов, как местного действия, так и системного
• комбинированный подход – сбалансированное сочетание хирургической и консервативной составляющей

Как правило, наилучший эффект достигается при использовании третьего подхода.

Поэтому мужчине лучшее сразу настроиться, что лечиться придется минимум в двух учреждениях.

Хирургического профиля для этапа удаления папилломы и терапевтического – для закрепления достигнутых результатов.

Также необходимо будет периодически обследоваться, чтоб убедиться в эффективности лечения или обнаружить ранние признаки рецидива.

Все – в амбулаторном режиме, без лишних затрат времени и денег.

Лечение ВПЧ инфекции

Какой врач лечит ВПЧ 16 у женщин?

Лечением ВПЧ-инфекции может заниматься врач-гинеколог, онколог, инфекционист, венеролог.

Важно понимать, что случайное обнаружение вируса при отсутствии клинических изменений не является показанием для проведения терапии.

Только в случае выявления высокоонкогенных вирусов (ВПЧ 16) у женщин врач решает, что делать дальше.

Нужно ли участить прохождение диагностических обследований и осмотров или назначить дополнительные исследования.

Только специалист может установить, нужно ли лечить ВПЧ 16 у женщин, учитывая наличие/отсутствие индуцированных вирусом изменений.

В ситуации с ВПЧ важно доверять свое здоровье только высокопрофессиональным специалистам, знакомым с международными протоколами ведения инфекции.

Особенно это существенно при инфицировании ВПЧ 16, провоцирующего злокачественные патологии у женщин (отзывы в интернете, от знакомых помогут определиться с учреждением и врачом).

На сегодняшний день у женщин лечение ВПЧ 16 основано на удалении атипически измененного эпителия.

Следует понимать, что при наличии инфекции у женщин препараты, уничтожающие сам вирус, отсутствуют на сегодняшний день.

Любая международная схема лечения ВПЧ 16 не предусматривает включение каких-либо противовирусных средств.

В то же время проводится специфическое лечение ВПЧ 16, при котором рекомендуются к приему у женщин препараты с иммуномодулирующей и противовирусной активностью.

Считается, что такие средства мобилизуют иммунитет на предмет борьбы с вирусом.

Подобные средства не прошли достаточной проверки эффективности клиническими испытаниями.

Соответственно, нет достоверных данных о проценте излеченности.

Несмотря на это, многие пациенты отмечают существенное улучшение самочувствия на фоне их использования.

К средствам иммунокорригирующей терапии от ВПЧ 16 у женщин относят:

• с человеческим рекомбинантным интерфероном или его индукторами свечи (Виферон, Генферон), Изопринозин, Циклоферон и др.
• с иммуностимулирующим эффектом ‑ Ликопид, Полиоксидоний и пр.
• витамины группы В, омега-кислоты и БАДы

Зачастую перед назначением медикаментозной схемы лечения рекомендуется проведение анализа иммунного статуса (иммунограммы).

С определением показателей активности моноцитов, нейтрофилов, функции лимфоцитов, уровней иммуноглобулинов, CD16+, CD8+, CD4+ и других.

К сожалению, для многих препаратов не получены данные по безопасности применения, осложнениям и рецидивам после использования.

Поэтому рекомендуется воздержаться от их применения лицам с:

• аутоиммунными заболеваниями
• злокачественными образованиями (при раке шейки матки могут назначаться только после завершения хирургического лечения)
• аллергическими реакциями
• бронхиальной астмой и др.

Что касается общепринятого в международном медицинском сообществе подхода к ведению ВПЧ-инфекции, то здесь позиционируются следующие моменты:

• Не существует лекарственных средств для удаления вируса из организма, но при этом вероятность самоизлечения очень высока, особенно в молодом возрасте
• При отсутствии изменений клеточных структур и выявлении вируса из группы высокого онкогенного риска проводится более частое и тщательное наблюдение за пациенткой
• При обнаружении изменений, вызванных активностью вируса, проводится терапия, направленная на устранение патологических преобразований

При бовеноидном папулезе, обусловленном ВПЧ 16 типа, проводят удаление образований методами:

• иссечения по Мохсу
• лазерной терапии
• криодеструкции
• электрокоагуляции
• местным наложением мазей с цитостатиками (5-фторуроциловой, проспидиновой, фторофуровой)
• внутриочаговым введением интерферона
• приема внутрь капсул Неотигазона

Предраковые состояния и первые стадии рака маточной шейки хорошо поддаются лечению.

Измененные клетки удаляют методом криотерапии.

При дисплазиях проводятся органосохраняющие операции: конизация шейки скальпелем, электрохирургически, лазером с предварительным канальным выскабливанием.

При локализованных формах опухоли проводят хирургическое лечение, при распространенном процессе – лучевая и химиотерапии.

С учетом того, что устранение результата активности вируса не удаляет сам возбудитель инфекции.

Риск рецидива патологических изменений остается, что, в свою очередь, требует дальнейшего наблюдения за пациенткой.

Кроме того, нельзя исключить и вероятность реинфицирования ВПЧ.

После реализации любого варианта лечения рекомендуется проведение контрольных анализов.

Поскольку существует вероятность самопроизвольного устранения вируса в течение 2-х лет от момента заражения.

Отдельную проблему представляют лица с ВПЧ на фоне ВИЧ-инфицирования.

Доказано, что риск развития онкологии у таких женщин выше, как и риск собственно заражения ВПЧ.

Хотя чаще выявлялось первичное инфицирование ВПЧ, что связано с большей распространенностью этого вируса.

Причем чем хуже иммунный статус пациентки, тем выше вероятность возникновения у нее ВПЧ-индуцированного рака.

Поэтому лицам с ВИЧ-статусом рекомендуется более частое прохождение исследований на ВПЧ.

Лечение проводится теми же методами, что и у неинфицированных ВИЧ, с проведением дополнительно специфической терапии, направленной на подавление активности вируса иммунодефицита.

Деятельность ВОЗ

Всемирная ассамблея здравоохранения приняла глобальную стратегию по ускорению элиминации рака шейки матки как проблемы общественного здравоохранения и установленные в ней цели и задачи на период 2020-2030 гг. (WHA73.2) (4). В рамках глобальной стратегии поставлены задачи для ускорения элиминации рака шейки матки:

• пороговое значение для элиминации в качестве проблемы общественного здравоохранения установлено на уровне 4 на 100 000 женщин в год;
• для того чтобы страны встали на путь элиминации рака шейки матки к 2030 г. должны быть достигнуты приведенные ниже целевые показатели 90-70-90;
• 90% девочек к 15 годам должны быть в полной мере вакцинированы против ВПЧ;
• 70% женщин должны пройти скрининг на основе высокоэффективного теста в возрасте 35 лет и затем в возрасте 45 лет;
• 90% женщин с выявленной болезнью шейки матки должны получать лечение (обеспечить лечение для 90% женщин с предраком; обеспечить ведение 90% женщин с инвазивным раком).

ВОЗ разработала руководство и инструментарий по профилактике рака шейки матки и борьбе с ним путем вакцинации, скрининга и лечения инвазивного рака, которые размещены в хранилище знаний. ВОЗ сотрудничает со странами и партнерами в разработке и осуществлении всеобъемлющих программ в соответствии с глобальной стратегией.